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新生児低酸素性虚血性脳症におけるLOX-1の分子動態の解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K15693
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2019-2021)
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター (2018)

研究代表者

赤松 智久  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, センター病院, 小児科 医師 (10737985)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード低酸素性虚血性脳症 / 新生児 / LOX-1 / ミクログリア / 新規治療法 / 神経炎症 / 神経保護作用 / 新生児低酸素性虚血性脳症
研究成果の概要

新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)という新生児の重度な脳症の動物モデルを使い、以下のことを明らかにした。HIEの病態にLOX-1という物質が関与していることは以前に報告した。本研究では、HIEにおいて神経炎症を惹起するミクログリアという脳細胞の増殖、活性化にLOX-1の活性化が関与していることを明らかにした。さらに、ヒトHIEの脳標本を用いて、実際にヒトのHIEのミクログリアにLOX-1が発現していることを明らかにした。このことは、抗LOX-1治療が臨床において有用である可能性を示唆する。また、その研究過程において、ミクログリアの活性化を顕微鏡写真で形態学的に評価する方法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)は、中等度以上の場合、治療を行っても30%が死亡、30%に神経学的後遺症を残す、予後不良の疾患である。研究者は、LOX-1がHIEの病態に関与しており、抗LOX-1治療が動物モデルで有効であることはすでに報告していた。さらに今回、脳内での具体的なLOX-1の役割を解明し、ヒトのHIE脳においてもLOX-1が発現していること解明したことで、抗LOX-1治療の臨床応用の可能性が広がった。将来ある、新生児の脳を守ることは少子化の社会にとって非常に重要なことと考える。
また、ミクログリアの活性化の新たな評価方法を提唱したことは、今後の神経研究に貢献すると考える。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1–Related Microglial Activation in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: Morphologic Consideration2021

    • 著者名/発表者名
      Akamatsu T, Sugiyama T, Oshima T, Aoki Y, Mizukami A, Goishi K, Shichino H, Kato N, Takahashi N, Goto YI, Oka A, Itoh M.
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 191 号: 7 ページ: 1303

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2021.04.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症においてLOX-1がミクログリアの活性化に関与している.2021

    • 著者名/発表者名
      赤松智久、五石圭司、七野浩之、高橋尚人、岡明、伊藤雅之
    • 学会等名
      日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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