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臨床データベースと患者検体を活用したサイトカインストーム型急性脳症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15711
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

西山 将広  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (50741667)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードacute encephalopathy / cytokine / inflammation / status epilepticus / 急性脳症 / 炎症 / サイトカイン / 熱性けいれん / けいれん重積 / 病態
研究成果の概要

ウイルス関連の急性脳症のうち、サイトカインストーム型急性脳症は予後不良の疾患だが、有効な治療法は未確立である。我々は、発症からの臨床経過を分単位で記録した臨床データベースと、患者由来検体を用いることでサイトカインストーム型急性脳症の病態と新規治療戦略について研究した。サイトカインストーム型急性脳症で、炎症が、いつ、どの程度関わっているのかが明らかとなった。著しい高サイトカイン血症を認める症例でも、早期に強力な抗炎症治療を行うことで、後遺症を軽減させられる可能性が示唆された。今後、炎症以外の病態が「いつ、どの程度」関与するかの解明と、各病態に対して特異的な治療法の確立が望まれる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性脳症は、生来健康であった乳幼児に認知障害・麻痺・てんかんなどの重篤な後遺症を残す疾患で、年間700人の発症があると推定されている。本研究では、急性脳症における炎症病態のダイナミックな変化が明らかとなった。臨床情報とともに解析できたことで、至適時期に抗炎症治療を行うための重要な知見も得られた。本研究で得られた成果をもとに、急性脳症の治療戦略確立が期待される。予後不良なサイトカインストーム型急性脳症の死亡・後遺症軽減を達成することは、患児本人や家族はもちろん、社会全体にとっても重要である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (28件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Elevated cytokine, chemokine, and growth and differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A retrospective observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Sakuma Hiroshi、Tada Hiroko、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 137 ページ: 155324-155324

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2020.155324

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early non-convulsive seizures are associated with the development of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion2021

    • 著者名/発表者名
      Maruyama A, Tokumoto S, Yamaguchi H, Ishida Y, Tanaka T, Tomioka K, Nishiyama M, Fujita K, Toyoshima D, Nagase H
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 43 号: 4 ページ: 548-555

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2020.11.012

    • NAID

      120007002555

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of AESD and neurological sequelae in febrile status epilepticus2021

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama M, Ishida Y, Yamaguchi H, Tokumoto S, Tomioka K, Hongo H, Toyoshima D, Maruyama A, Kurosawa H, Tanaka R, Nozu K, Iijima K, Nagase H
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 43 号: 5 ページ: 616-625

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2021.01.004

    • NAID

      120007028964

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thiamylal anaesthetic therapy for febrile refractory status epilepticus in children2020

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Nishiyama M, Yamaguchi H, Tomioka K, Tanaka T, Takeda H, Tokumoto S, Toyoshima D, Maruyama A, Seino Y, Aoki K, Nozu K, Nishimura N, Kurosawa H, Iijima K, Nagase H
    • 雑誌名

      Seizure

      巻: 80 ページ: 12-17

    • DOI

      10.1016/j.seizure.2020.03.012

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Seizure prevalence in children aged up to 3 years: a longitudinal population-based cohort study in Japan.2020

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama M, Yamaguchi H, Ishida Y, Tomioka K, Takeda H, Nishimura N, Nozu K, Mishina H, Iijima K, Nagase H.
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 10 号: 9 ページ: e035977-e035977

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2019-035977

    • NAID

      120006890793

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute rhabdomyolysis following viral infection with coxsackie A4 in a 50-day-old infant with Fukuyama congenital muscular dystrophy2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi H, Taniguchi-Ikeda M, Nagase H, Ito Y, Tokumoto S, Toyoshima D, Enkhjargal S, Nishiyama M, Awano H, Kurosawa H, Kasai M, Maruyama A, Iijima K
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 26 号: 5 ページ: 516-519

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.12.015

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed characteristics of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion: 18-year data of a single-center consecutive cohort.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi H, Nishiyama M, Tokumoto S, Ishida Y, Tomioka K, Aoki K, Seino Y, Toyoshima D, Takeda H, Kurosawa H, Nozu K, Maruyama A, Tanaka R, Iijima K, Nagase H.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 411 ページ: 116684-116684

    • DOI

      10.1016/j.jns.2020.116684

    • NAID

      120006846525

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical time course of pediatric acute disseminated encephalomyelitis2019

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Fujita Kyoko、Maruyama Azusa、Sasaki Kaori、Oyazato Yoshinobu、Nakagawa Taku、Takami Yuichi、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Nakashima Ichiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 41 号: 6 ページ: 531-537

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.02.011

    • NAID

      120006645705

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed clinical course of fatal acute encephalopathy in children.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomioka K, Nishiyama M, Nagase H, Ishida Y, Tanaka T, Tokumoto S, Yamaguchi H, Toyoshima D, Maruyama A, Fujita K, Aoki K, Seino Y, Nozu K, Nishimura N, Kurosawa H, Iijima K.
    • 雑誌名

      Brain Dev.

      巻: 41 号: 8 ページ: 691-698

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.04.012

    • NAID

      120006894043

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibrocartilaginous Embolism of the Spinal Cord in Children: A Case Report and Review of Literature2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi H, Nagase H, Nishiyama M, Tokumoto S, Toyoshima D, Akasaka Y, Maruyama A, Iijima K
    • 雑誌名

      Pediatr Neurol

      巻: 99 ページ: 3-6

    • DOI

      10.1016/j.pediatrneurol.2019.04.013

    • NAID

      120006846524

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipid and thyroid hormone levels in children with epilepsy treated with levetiracetam or carbamazepine: A prospective observational study2019

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Masahiro、Takami Yuichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Nagase Hiroaki、Nakagawa Taku、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Epilepsy & Behavior

      巻: 90 ページ: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2018.11.003

    • NAID

      120006599198

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonconvulsive Seizure Detection by Reduced-Lead Electroencephalography in Children with Altered Mental Status in the Emergency Department2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Fujita Kyoko、Toyoshima Daisaku、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      The Journal of Pediatrics

      巻: 207 ページ: 213-219

    • DOI

      10.1016/j.jpeds.2018.11.019

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predicting the outcomes of targeted temperature management for children with seizures and/or impaired consciousness accompanied by fever without known etiology2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tsukasa、Nagase Hiroaki、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 604-613

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.03.007

    • NAID

      120006733176

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fosphenytoin vs. continuous midazolam for pediatric febrile status epilepticus2018

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Fujita Kyoko、Maruyama Azusa、Kurosawa Hiroshi、Uetani Yoshiyuki、Nozu Kandai、Taniguchi-Ikeda Mariko、Morioka Ichiro、Takada Satoshi、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 40 号: 10 ページ: 884-890

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.08.001

    • NAID

      120006599197

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 小児けいれん重積治療ガイドライン改訂に向けて 難治性てんかん重積の治療 ミダゾラムまたはバルビツレートによる麻酔療法2020

    • 著者名/発表者名
      西山 将広, 永瀬 裕朗, 丸山 あずさ
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 有熱性けいれんを主訴に入院した小児におけるけいれん時間毎のAESD発症頻度と予後 単一施設の連続症例コホートでの検討2020

    • 著者名/発表者名
      徳元 翔一, 西山 将広, 他
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 急性脳症の予測基準の有用性の検証(第1報) AESD予測のために開発された基準の別コホートにおける再検証2020

    • 著者名/発表者名
      石田 悠介, 西山 将広, 他
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 急性脳症の予測基準の有用性の検証(第2報) 後遺症またはAESD予測のために開発された基準の比較2020

    • 著者名/発表者名
      西山 将広, 石田 悠介, 他
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] けいれん重積型(二相性)急性脳症の初回けいれん時間による臨床像の比較検討2020

    • 著者名/発表者名
      山口 宏, 西山 将広, 他
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 有熱時けいれん/意識障害の発症6時間以内のサイトカインによる予後予測 血清IL-1RA,IL-10の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      冨岡 和美, 西山 将広, 他
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 発熱に伴うけいれん・意識障害小児患者の長期予後2020

    • 著者名/発表者名
      豊嶋 大作, 西山 将広, 他
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 神戸市における熱性けいれんの発症頻度 後期早産であることのリスクの検討2020

    • 著者名/発表者名
      西山 将広, 山口 宏, 他
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 突然の右片麻痺で発症し、発症4日目からけいれん群発を認めた1例2019

    • 著者名/発表者名
      石田悠介、西山将広、他
    • 学会等名
      第66回日本小児神経学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] てんかん発作の出現により学習障害の原因が判明したECSWS の 1 例2019

    • 著者名/発表者名
      本郷裕斗、西山将広、他
    • 学会等名
      第15回日本てんかん学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児けいれん重積に対する脳波モニタリング下ミダゾラム昏睡療法の有効性と安全性2019

    • 著者名/発表者名
      石田悠介、西山将広、他
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 時間単位で評価した急性脳症のサイトカイン動態解析:第1報2019

    • 著者名/発表者名
      冨岡和美、西山将広、他
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 時間単位で評価した急性脳症のサイトカイン動態解析:第2報2019

    • 著者名/発表者名
      西山将広、冨岡和美、他
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 出血性ショック脳症症候群(HSES)7 症例の詳細な臨床経過の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口宏、西山将広、他
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性難治性けいれん重積の治療プロトコル変遷による短期的予後の検討2019

    • 著者名/発表者名
      徳元翔一、西山将広、他
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規STXBP1変異を認め大田原症候群と診断したSTXBP1脳症2019

    • 著者名/発表者名
      山口宏、西山将広、他
    • 学会等名
      第53回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児難治てんかん重積状態における急性期の血中サイトカイン推移2019

    • 著者名/発表者名
      冨岡和美、西山将広、他
    • 学会等名
      第53回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 在胎週数毎に層別化した熱性けいれんの発生頻度:population-based study2019

    • 著者名/発表者名
      西山将広、永瀬裕朗、他
    • 学会等名
      第53回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性散在性脳脊髄炎の髄液所見の検討2018

    • 著者名/発表者名
      西山将広、永井正志、他
    • 学会等名
      第274回日本小児科学会兵庫県地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 複雑型熱性けいれんの好発時間帯とその重症度2018

    • 著者名/発表者名
      山口 宏、西山将広、他
    • 学会等名
      第121回日本小児科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性散在性脳脊髄炎24例における発症から軽快までの経時的な臨床経過の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      西山将広、永瀬裕朗、他
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] けいれんの第一選択薬はジアゼパム?それともミダゾラム?2018

    • 著者名/発表者名
      西山将広、永瀬裕朗、他
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サイトカインストームによる急性脳症が予測される小児に対するステロイドパルス療法の有効性2018

    • 著者名/発表者名
      石田悠介、西山将広、他
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児救急外来における非けいれん性発作を示す小児患者の臨床的特徴2018

    • 著者名/発表者名
      山口宏、西山将広、他
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 発熱に伴う難治性けいれん重積状態に対するバルビツレート昏睡療法の最適な鎮静深度に関する多施設共同研究2018

    • 著者名/発表者名
      冨岡和美、西山将広、他
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 複雑型熱性けいれんの急性期の臨床経過の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      田中司、西山将広、他
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児におけるカルバマゼピンとレベチラセタムによる血清脂質および甲状腺ホルモンの変化2018

    • 著者名/発表者名
      西山将広、高見勇一、他
    • 学会等名
      第52回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性けいれん重積状態の小児における非けいれん性発作2018

    • 著者名/発表者名
      丸山あずさ、西山将広、他
    • 学会等名
      第52回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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