フォンタン術後肝硬変に対する超音波エラストグラフィを用いた非侵襲的評価手法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K15725
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 趙 有季 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 医員 (80779398)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 肝硬度 / 門脈圧 / Fontan術後肝障害 / 肝線維化 / 超音波エラストグラフィ / 肝硬変 / Fontan術後 / うっ血性肝硬変 / フォンタン手術 / 胃食道静脈瘤

研究成果の概要

肝硬度がFontan術後肝線維化を反映するかどうか解析した。肝硬変を示唆する肝硬度（11kPa以上）を示す患者のうち、22名（中央値14.7歳；9.9-32.1歳）に肝生検とカテーテル検査を実施した。結果、全ての患者に軽度から高度な線維化が類洞から門脈域に認められたが肝硬変はなく、肝硬度は組織学的肝線維化スコアと関連性がなかった（p=0.175）。肝硬度は中心静脈圧と関連せず（p=0.456）、門脈圧と関連する傾向が認められた（p=0.062）。Fontan術後の肝硬度は門脈圧の影響を受けるため線維化を反映せず、従来の肝硬度カットオフ値を用いて術後患者を評価すると肝硬変の過大評価につながる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Fontan術後には従来の検査手法（超音波エラストグラフィや血液検査）では正確な評価が難しい特異な肝線維化の進展が高い比率でみられる。少なくとも術後10年以降は肝臓の合併症の有無について専門的な医療機関で定期的な診療を受けていただくことが望ましい。Fontan術後の肝線維化を的確に評価しうるバイオマーカーの開発が今後必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Assessing liver stiffness with conventional cut-off values overestimates liver fibrosis staging in patients who received the Fontan procedure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Cho Y, Kabata D, Ehara E, Yamamoto A, Mizuochi T, Mushiake S, Kusano H, Kuwae Y, Suzuki T, Uchida-Kobayashi S, Morikawa H, Amano-Teranishi Y, Kioka K, Jogo A, Isoura Y, Hamazaki T, Murakami Y, Tokuhara D.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: － 号: 5 ページ: 593-602
  • DOI: 10.1111/hepr.13627
  • NAID: 120007036306
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fontan-associated liver disease (FALD) を中心としたFontan術後消化器合併症における多科連携の重要性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 徳原大介, 江原英治, 趙有季, 山本晃, 磯浦喜晴, 義之愛子, 草野弘宣, 水落建輝, 桑江優子, 木岡清英, 村上洋介
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 82 ページ: 441-449
  • 査読あり
• [学会発表] 肝疾患における移行期医療 Fontan術後の移行期消化器病診療における多科連携の重要性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 徳原大介、趙有季
  • 学会等名: 第５６回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Fontan術後遠隔期における胃食道静脈瘤の発生率・予測因子・治療効果に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 磯浦喜晴、趙有季、 江原英治、濱崎考史、村上洋介、徳原大介
  • 学会等名: 第１２３回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 健常小児の肝硬度基準値及び基準値に影響を与える因子の解析 国際共同研究によるメタアナリシス (2020)
  • 著者名/発表者名: 趙有季、徳原大介
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2020
• [学会発表] Transient elastography (FibroScan): Usefulness and pitfalls for evaluating liver fibrosis and hepatic fat deposition in pediatric chronic liver diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tokuhara, Yuki Cho.
  • 学会等名: 4th Korean-Taiwan-Japan 2019 Joint Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Fontan術後遠隔期の肝線維化評価における肝硬度および血液バイオマーカーの有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 趙 有季、山本 晃、打田 佐和子、森川 浩安、磯浦 喜晴、徳原 大介
  • 学会等名: 第27回日本消化器関連学会週間( JDDW 2019 KOBE)
• [学会発表] Fontan術後の肝線維化評価に対する肝硬度及び血液生化学線維化マーカー測定の有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 磯浦 喜晴、趙 有季、江原 英治、水落 建輝、虫明 聡太郎、川崎 有希、鈴木 嗣敏、 村上 洋介、徳原 大介
  • 学会等名: 第３１回近畿小児科学会、大阪
• [学会発表] フォンタン術後の肝線維化評価における超音波エラストグラフィの有用性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 徳原 大介、趙 有季、打田 佐和子
  • 学会等名: 第５４回日本肝臓学会総会、大阪
• [学会発表] Prevalence and Management of Gastric Varices Resulting from the Fontan Procedure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara D, Isoura Y, Cho Y, Yamamoto A, Ehara E, Kawasaki Y, Suzuki T, Hamazaki T, Murakami Y.
  • 学会等名: 2018 NASPGHAN annual meeting, Florida, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of liver stiffness measurement by transient elastography after the Fontan procedure (2018)
  • 著者名/発表者名: Cho Y, Tokuhara D, Ehara E, Yamamoto A, Mizuochi T, Mushiake S, Kusano H, Kawasaki Y, Suzuki T, Kabata D, Isoura Y, Hamazaki T, Murakami Y
  • 学会等名: 2018 NASPGHAN annual meeting, Florida, USA
  • 国際学会
• [備考] 従来の検査手法では評価が困難 Fontan術後に特異な肝線維化が生じることを明らかに
  • URL: https://www.osaka-cu.ac.jp/ja/news/2020/210307