胎盤細胞におけるm6A修飾の機能及び、妊娠合併症の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号	18K15737
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	国立研究開発法人国立成育医療研究センター
研究代表者	谷口公介国立研究開発法人国立成育医療研究センター, メディカルゲノムセンター, 研究員 (90808718)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス	完了 (2019年度)
配分額 *注記	4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円) 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円) 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード	mRNAメチル化 / N6メチルアデノシン / 胎盤 / 胎児発育 / 妊娠高血圧腎症 / エピトランスクリプトーム / トランスクリプトーム / RNAメチル化 / RNA / N6-Methyladenosine / epitranscriptome / N6-メチルアデノシン / 転写後修飾
研究成果の概要	代表的なmRNAメチル化修飾であるN6-メチルアデノシン(m6A)と疾患との関連が近年報告され始めた.m6A修飾のヒト胎盤での機能は未解明である.本研究では様々な胎児発育の児や妊娠合併症のヒト胎盤を用いて網羅的m6A解析を行った. 胎盤mRNAの5’UTRはm6A修飾は胎児発育群,合併症群でユニークな特徴を持っていた.さらに, 胎児発育群毎や合併症群で正常と比べ発現量に差はないが, m6A量に有意差を認めたmRNAを多数同定した. その中の一遺伝子のm6Aの機能解析を通じて, 5’UTRのm6Aが翻訳促進を介してタンパク質量に差を生じ, 総じて胎盤機能に影響する可能性を示した.
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、ヒト胎盤でのm6A修飾の機能を世界で初めて報告した。様々な胎児発育例や妊娠合併症の病態解明において、mRNA量の比較では同定できなかった関連遺伝子を多数同定し得た。mRNAメチル化修飾による転写後調節を考慮することで、詳細や原因が未だ不明である生体現象や疾患の病態解明に役立つことが予想される。