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抗原特異的T細胞受容体を用いた肝癌治療に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K15778
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

玉井 利克  金沢大学, 医学系, 助教 (40782082)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードT細胞受容体 / 肝細胞癌 / ペプチド / 肝癌関連抗原 / 肝癌 / 免疫
研究成果の概要

肝がん患者から得られた肝がん関連抗原を認識するT細胞受容体(TCR)についての基礎的データを取得した。肝がん関連抗原であるAFP、MRP3、hTERT由来抗原特異的な細胞障害性T細胞(CTL)のTCRについて、内在性TCRの発現を抑制するsiRNAベクターに組み込んだ。それらのTCRの肝がん細胞株に対する細胞傷害活性を、共焦点レーザー顕微鏡システムを用いてtime-lapse観察で視覚的に確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TCR治療を臨床応用するためには、内在性TCRと導入TCRとのミスペアリングを抑制しながら、治療効果の高いTCRを取得する必要がある。本研究においては、新規の肝がん関連抗原由来特異的TCRを取得することはできなかったが、既存のTCRを用いて、内在性TCR発現を抑制するベクターに組み込んだ場合の細胞傷害活性を確認した。本研究結果および用いた手法は、肝がんに対する免疫療法を確立するために有用な情報になると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A novel α-fetoprotein-derived helper T-lymphocyte epitope with strong immunogenicity in patients with hepatocellular carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Tamai Toshikatsu、Mizukoshi Eishiro、Kumagai Masashi、Terashima Takeshi、Iida Noriho、Kitahara Masaaki、Shimakami Tetsuro、Kitamura Kazuya、Arai Kuniaki、Yamashita Taro、Sakai Yoshio、Yamashita Tatsuya、Honda Masao、Fushimi Kazumi、Kaneko Shuichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 4021-4021

    • DOI

      10.1038/s41598-020-60843-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Identification of a novel α-protein-derived helper T cell epitope in hepatocellular carcinoma patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Toshikatsu Tamai, Eishiro mizukoshi, Shuichi Kaneko.
    • 学会等名
      AASLD The liver meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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