血清マイクロRNAを用いた慢性C型肝炎SVR症例の予後予測法開発

• 研究課題/領域番号: 18K15786
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 田所 智子 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50813177)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: C型肝炎 / 直接作用型抗ウイルス療法 / マイクロRNA / 肝硬変 / 肝細胞癌 / 慢性C型肝炎 / エルバスビル・グラゾプレビル / アスナプレビル/ダクラタスビル / 肝線維化 / C型慢性肝炎

研究成果の概要

C型肝炎ウイルス（HCV）に対する直接作用型抗ウイルス（DAA）療法において治療に抵抗する宿主因子の同定のため、DAA療法を受けた患者血清中マイクロRNA（miRNA）の変化を解析した。 HCVの消失に伴い、どちらの群においてもmiRNAの発現が変化し、特に両群において、miR-762が有意に変化した。miR-762は治療有効群において、HCV排除後に増加し、逆に治療抵抗例では、miR-762は減少した。HCVに感染した培養肝細胞にmiR-762を導入すると、HCV-RNAの複製が有意に減少しmiR-762がDAA療法によるHCV排除に関与する宿主因子の一つであると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

C型肝炎ウイルスは未だに肝硬変・肝細胞癌の主な原因である。
直接作用型抗ウイルス療法によるC型肝炎治療は非常に有効であるが、直接作用型抗ウイルス剤の治療効果は100%ではなく、更に直接作用型抗ウイルス剤自体非常に高額な薬剤である。治療が不成功に終わる宿主要因を特定することにより、より治療成功率が上昇し、肝硬変や肝細胞癌を抑制するだけでなく医療経済面においても有益であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of microRNA associated with the elimination of hepatitis C virus genotype 1b by direct‐acting antiviral therapies (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama H, Morishita A, Iwama H, Fujita K, Takahiro Masaki, Tani J, Tadokoro T, Nomura T, Sakamoto T, Oura K, Takuma K, Nakahara M, Mimura S, Deguchi A, Oryu M, Tsutsui K, Himoto T, Shimotohno K, Wakita T, Kobara H, Masaki T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 36 号: 4 ページ: 1126-1135
  • DOI: 10.1111/jgh.15224
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著