非アルコール性脂肪性肝疾患を背景にした肝癌研究（新規モデルの作成および化学予防）

• 研究課題/領域番号: 18K15790
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 本多 靖 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00784844)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: NAFLD / NASH / HCC / 肝細胞癌 / 化学予防

研究成果の概要

我々は、ヒトNAFLD/NASHに近いモデルある食餌負荷モデルであるAMLN　modelを用い、肥満、インスリン抵抗性、肝線維化を認める新たな肝発癌モデル（DEN+AMLN model）を作成した。肝化学発癌剤であるDiethylnitrosamineを使用し、マウスはB6C3F1マウスを使用した。NAFLDの治療薬として期待されているSGLT2阻害薬やPPARαを用いて化学予防の検討を行い、また食事内容の違いによるの発がんの違いを検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

原発性肝がんの約90%を肝細胞癌が占め、その多くはB型およびC型肝炎ウイルスによるものである。近年、ウイルス性肝炎のない非B非C肝癌が増加しており、NASH由来の肝細胞癌が原因と考えらえている。NAFLD/NASHの病態は未だ不明な部分も多く、NASH由来の肝細胞癌についても同様である。我々はこれまでにNASHのマウスモデルを用いて、NASHの薬物治療について検討を行ってきた。近年、ウイルス性肝炎のない非B非C肝癌が増加しており、この背景にはNAFLDの増加が原因と考えらえており、その対応が急務である。