| 研究課題/領域番号 |
18K15793
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 慎哉 奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (80790352)
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| 研究期間 (年度) |
2022-12-19 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | スルフォラファン / 肝癌 / 血管新生 / 抗腫瘍効果 / ソラフェニブ / sulforaphane / Nrf2 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝癌に対してその有効性が科学的に実証されている第一選択抗腫瘍剤はSorafenibであるが、作用機序の異なるSulforaphneはSorafenibに続く抗腫瘍剤として期待され、さらに肝線維化進展抑制効果が動物実験で報告されており、汎用性が高いと考える。
実臨床では、Sorafenibの通常量処方によって多彩な副作用が高率に出現することで長期継続投与が困難になるケースが少なくない。そのため、Sorafenib/Sulforaphaneの併用
でSorafenib投与量が減量できれば、治療効果を維持して副作用を抑制できる可能性がある。
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| 研究実績の概要 |
前年度はin vitro実験として、ヒト肝癌細胞株（HepG2、Huh-7）を用いて、Sulforaphaneの肝癌増殖に対する効果をWST-1 assayで検討し、細胞周期マーカーおよびNrf2の標的遺伝子発現の変化をRT-PCR法を用いて検討した。さらにin vivo実験としてこれらの肝癌細胞株をnude mouseの左右両背部の皮下に3×106個ずつ接種したXenograftモデルを作成し、Sulforaphane(5μmol/day/mouse)の経口投与中における腫瘍体積変化を経時的に評価すると同時に、皮下から採取した腫瘍を組織学的に検討した。
以上のことから、ヒト肝癌細胞株に対してSulforaphaneは細胞増殖抑制効果および血管新生抑制効果を示す可能性が示唆された。
今年度はSulforaphane単独に加えてSulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌に対する効果を検討した。【方法】in vitro実験としてヒト肝癌細胞株（HepG2、Huh-7）を用いて、Sulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌増殖に対する効果をWST-1 assayで検討し、細胞周期マーカーおよびNrf2の標的遺伝子発現の変化をRT-PCR法を用いて検討した。
【成績】in vitro実験で両細胞株の細胞増殖はいずれも、Sulforaphane単独、Sorafenib単独投与により用量依存的に抑制がみられた。さらにSulforaphane＋Sorafenib併用により細胞増殖は抑制されていた。Nrf2の標的遺伝子（HO-1、MRP2、NQO1）のmRNA
発現は上昇しており、細胞周期マーカーの検討からはcell cycle arrestが誘導されている可能性が考えられた。アポトーシスマーカーも有意に上昇していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前年度のSulforaphane単独の効果に加えて、今年度はSulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌増殖に対する効果を検討した。今回はin vitroのみの報告となった。in vivoの実験は行っているが今年度は解析できていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
前年度のSulforaphane単独の効果に加えて、今年度はSulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌増殖に対する効果の検討を開始した。今回はin vitroのみの報告となった。次回はin vivoの結果も併せて報告したい。
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