CUL3ユビキチンリガーゼの接着分子輸送制御による新規腸管抗炎症治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 18K15822
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 尾関 啓司 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70750610)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 接着分子 / インテグリン / 細胞接着因子 / cullin3 / 難治性炎症性腸疾患 / Cullin3 / CUL3ユビキチンE3リガーゼタンパク質 / 血管内皮細胞 / BTB-ZnF ドメイン蛋白 / CUL3ユビキチンリガーゼ

研究成果の概要

ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)及びヒト白血病細胞株を用いて、それぞれCUL3遺伝子ノックダウン下でのE-selection、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAdCAM-1、インテグリン各α 鎖、β鎖のウエスタンブロット(WB)法によるタンパク質量変動解析、並びに蛍光免疫染色法 による細胞内局在解析を行い、インテグリンα 鎖、β鎖の発現量の低下を確認し、次にAlphaScreening法を用いて、責任BTBPの同定を試みたが、適切な標的蛋白を同定することができなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在本邦をはじめ潰瘍性大腸炎の患者は右肩上がりの増加を認めている。多くの新規のサイトカインや接着分子などリンパ球のトラフィッキングに関わる薬剤の新規開発が近年認められる。しかし、残念ながら今のところすべてを解決する治療法は確立されていない。今後も、既存治療効果を高め、更なる新規機序の薬剤開発の継続は必要だと考えられて今回の研究成果は今後の潰瘍性大腸炎の治療効果を高めていく可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Induction Therapy With a Combination of Weekly Adalimumab Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in Patients With Ulcerative Colitis and Failure of Conventional Agents, Biologics and Janus Kinase Inhibitor (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Ozeki K, Katano T, Tanaka M, Shimura T, Kubota E, Kataoka H, Takahama T, Sasoh S, Kubota Y, Ban T, Ando T, Nakamura M, Joh T.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 巻: 3 号: 3 ページ: 181-186
  • DOI: 10.14740/jocmr4887
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II Prospective Study of Trastuzumab in Combination with S-1 and Oxaliplatin (SOX100) Therapy for HER2-Positive Advanced Gastric Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Kataoka H, Ebi M, Adachi K, Yamaguchi Y, Hayashi N, Hirata Y, Sobue S, Ishihara R, Suzuki Y, Mizushima T, Inoue Y, Hasegawa I, Ono S, Hirano A, Kimura Y, Seno K, Ozeki K, Shimura T, Kubota E.
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer 巻: 4 号: 4 ページ: 930-938
  • DOI: 10.1007/s12029-021-00711-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aseptic Abscess Syndrome With Ulcerative Colitis and Pyoderma Gangrenosum (2022)
  • 著者名/発表者名: Ozeki K, Tanida S, Kataoka H.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: 10 号: 10 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2022.04.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 5-aminolaevulinic acid (5-ALA) accumulates in GIST-T1 cells and photodynamic diagnosis using 5-ALA identifies gastrointestinal stromal tumors (GISTs) in xenograft tumor models. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Tanaka M, Ichikawa H, Suzuki T, Nishie H, Ozeki K, Shimura T, Kubota E, Tanida S, Kataoka H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 号: 4 ページ: e0249650-e0249650
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0249650
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination Therapy With Ustekinumab Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in Patients With Refractory Ulcerative Colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Ozeki K, Kanno T, Katano T, Sugimura N, Nishie H, Iwasaki H, Tanaka M, Shimura T, Kubota E, Kataoka H.
  • 雑誌名: J Clin Med Res 巻: Nov;13(10-11) 号: 10-11 ページ: 510-514
  • DOI: 10.14740/jocmr4625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Exosomal Dicer Is a Useful Biomarker for Early Detection of Differentiated Gastric Adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Okuda Y, Shimura T, Iwasaki H, Katano T, Kitagawa M, Nishigaki R, Fukusada S, Natsume M, Tanaka M, Nishie H, Ozeki K, Yamada T, Kataoka H.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: Oct 13 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1159/000510993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination Therapy With Tofacitinib Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis as Induction Therapy for Refractory Ulcerative Colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Ozeki K, Mizoshita T, Kitagawa M, Ozeki T, Tanaka M, Nishie H, Shimura T, Kubota E, Kataoka H.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 2020 巻: 1 号: 1 ページ: 36-40
  • DOI: 10.14740/jocmr4037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination Therapy With Tofacitinib Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis as Induction Therapy for Refractory Ulcerative Colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Ozeki K, Mizoshita T, Kitagawa M, Ozeki T, Tanaka M, Nishie H, Shimura T, Kubota E, Kataoka H.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 巻: 12(1) ページ: 36-40
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urinary Cysteine-Rich Protein 61 and Trefoil Factor 3 as Diagnostic Biomarkers for Colorectal Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Iwasaki H, Kitagawa M, Ebi M, Yamada T, Yamada T, Katano T, Nisie H, Okamoto Y, Ozeki K, Mizoshita T, Kataoka H.
  • 雑誌名: Transl Oncol. 巻: 12(3) 号: 3 ページ: 539-544
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2018.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination Therapy With Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis Plus Ustekinumab in Patients With Refractory Crohn's Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Mizoshita T, Ozeki K, Katano T, Tanaka M, Nishie H, Shimura T, Okamoto Y, Kubota E, Kataoka H, Joh T.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 22 号: 3 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12697
  • 査読あり