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交感神経過緊張による急性心不全増悪機序の解明と交感神経減負荷を介した治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K15851
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

坂本 隆史  九州大学, 大学病院, 助教 (50641015)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード急性心不全 / 交感神経 / 血行動態 / 駆出率の低下した心不全 / 心不全 / 動脈圧反射 / 圧受容器反射
研究成果の概要

駆出率の低下した心不全動物では正常動物と異なり、交感神経賦活化により短時間で著明な肺うっ血をきたし心拍出量を低下させた。この結果により交感神経賦活化が直接的に急性心不全発症に寄与していることが明らかになった。また心不全動物では正常動物と比較して収縮能が低下しているのみならず、交感神経賦活化により収縮性の増強が乏しいことが明らかとなった。正常動物および心不全動物では交感神経賦活化により同様に後負荷は増加した。収縮能が低下した心不全では後負荷増加によりうっ血を助長し心拍出量が低下することが知られており、心不全増悪に寄与していることが示唆された。これらの知見は急性心不全への新規介入法開発につながる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

駆出率の低下した慢性心不全は急性増悪を繰り返すことが特徴の一つであり、その機序の解明は長らくの課題であった。本研究により交感神経賦活化が直接的に血行動態を悪化させ、急性心不全を発症することを世界で初めて明らかにした。その機序として収縮性の増強不全や心臓エネルギー効率の悪化が関与していることも明らかにした。これらの知見は急性心不全の予防や発症後の最適な治療法の開発につながるものである。全世界で社会問題とされている心不全パンデミック時代において社会的な意義は大きいと考えられる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 14件) 図書 (5件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Flow Pattern of Outflow Graft is Useful for Detecting Pump Thrombosis in a Patient with Left Ventricular Assist Device2019

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Fujino T, Higo T, Ohtani K, Hiasa K, Sakamoto T, Chishaki A, Shiose A, Tsutsui H.
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 60 号: 4 ページ: 994-997

    • DOI

      10.1536/ihj.18-600

    • NAID

      130007684164

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 年月日
      2019-07-30
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Left Ventricular Mechanical Unloading by Total Support of Impella in Myocardial Infarction Reduces Infarct Size, Preserves Left Ventricular Function, and Prevents Subsequent Heart Failure in Dogs2018

    • 著者名/発表者名
      Saku Keita、Kakino Takamori、Arimura Takahiro、Sunagawa Genya、Nishikawa Takuya、Sakamoto Takafumi、Kishi Takuya、Tsutsui Hiroyuki、Sunagawa Kenji
    • 雑誌名

      Circulation: Heart Failure

      巻: 11 号: 5

    • DOI

      10.1161/circheartfailure.117.004397

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary arterial input impedance reflects the mechanical properties of pulmonary arterial remodeling in rats with pulmonary hypertension.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa T., Saku K., Kishi T., Tohyama T., Abe K, Oga Y., Arimura T., Sakamoto T., Yoshida K., Sunagawa K., Tsutsui H.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 21 ページ: 225-232

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2018.10.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of volume loading-induced low pressure baroreflex activation on arterial baroreflex-controlled sympathetic arterial pressure regulation in normal rats2018

    • 著者名/発表者名
      Oga Yasuhiro、Saku Keita、Nishikawa Takuya、Kishi Takuya、Tobushi Tomoyuki、Hosokawa Kazuya、Tohyama Takeshi、Sakamoto Takafumi、Sunagawa Kenji、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 6 号: 19 ページ: e13887-e13887

    • DOI

      10.14814/phy2.13887

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 麻酔に活かす血行動態と循環生理2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第69回日本麻酔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 第33回臨床モニター学会総会2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      肺動脈カテーテルは循環管理に必要
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬物療法とCRT~双方の治療効果を最大化する治療戦略~2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史
    • 学会等名
      第26回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全に対する交感神経ターゲットデバイス2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全治療ではポンプ機能治療こそ重要 -心不全の病態生理から深読みする-2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 右室機能低下を伴う心不全の 薬物療法/非薬物療法2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第23回日本成人先天性心疾患学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全に対する心房間シャント作成デバイス2022

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第23回日本成人先天性心疾患学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血行動態応答から考える僧帽弁閉鎖不全症に対するMitraClipの効果2021

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第32回日本心エコー図学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Basic knowledge of PV loop and circulatory physiology for bedside heart failure treatment2021

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心血管を操る自律神経と循環制御2021

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史
    • 学会等名
      第41回循環制御医学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血行動態から考える僧帽弁閉鎖不全症に対するMitraClipの効果2021

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第41回循環制御医学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体システム応答から考える急性心不全の多臓器連関と治療対象としての可能性2020

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第24回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全に対する心房間シャントデバイスの現状と将来展望2020

    • 著者名/発表者名
      坂本隆史、筒井裕之
    • 学会等名
      第24回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Maladaptive hemodynamic responses to sympathetic activation play a pivotal role in the pathogenesis of acute decompensated heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Sakamoto, Keita Saku, Kenji Sunagawa, Hiroyuki Tsutsui
    • 学会等名
      The 92th Annual Scientific Meeting of the American Heart Association
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Management of heart rate and rhythm in acute decompensated heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Sakamoto
    • 学会等名
      The 23rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 循環器ジャーナル2020

    • 著者名/発表者名
      坂本 隆史
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 月刊心エコー2020

    • 著者名/発表者名
      坂本 隆史
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] Heart View2019

    • 著者名/発表者名
      坂本 隆史
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
  • [図書] 心不全治療薬の考え方、使い方2019

    • 著者名/発表者名
      坂本 隆史
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 心不全(第2版)中ー最新の基礎・臨床研究の進歩ー2019

    • 著者名/発表者名
      坂本 隆史
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] SYSTEMS AND METHODS FOR AUTONOMIC CLOSED-LOOP NEUROMODULATION IN ACHIEVING PROGRAMMABLE CONTROL OF MEAN BLOOD PRESSURE AND BLOOD PRESSURE VARIABILITY2018

    • 発明者名
      朔啓太、砂川賢二、遠山岳誌、細川和也、坂本隆史
    • 権利者名
      朔啓太、砂川賢二、遠山岳誌、細川和也、坂本隆史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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