デスモコリン2の遺伝子変異に起因する心筋症の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 18K15890
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 福田 昌和 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (30815668)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: デスモコリン / デスモゾーム / DSC2 / ARVC / デスモコリン２ / デスモコリン-2 / 遺伝性心筋症 / Ca2+ハンドリング

研究成果の概要

DSC2（G790Δ）KIマウスの作成、繁殖、genotypingに成功した。DSC2（G790Δ）KIマウスに心電図および心エコーを行った。また、VT誘発試験や運動負荷試験を施行した。しかしDSC2（G790Δ）KIマウスにおいて有意な不整脈の増加は認めなかった。蛍光免疫染色により、DSC2を含む様々なデスモゾーム関連蛋白の染色を行ったが、大きな変化を認めなかった。心エコーによる計測でDSC2 KIマウスは特にホモマウスにおいて軽度の心拡大と収縮性の低下を認めた。
DSC2（G790Δ）KIマウスではホモマウスにおいてややcell shorteningの低下が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

DSC2 KIマウスを世界で初めて作成し、論文化できたことは学術的意義があったが、当初仮説を立てていたDSC2変異における催不整脈性や（可逆的な）細胞内Ca2+ハンドリング異常を誘導する可能性についてはnegativeなデータであった。

研究成果

• [雑誌論文] G790del mutation in DSC2 alone is insufficient to develop the pathogenesis of ARVC in a mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamada Yoriomi、Yamamoto Takeshi、Nakamura Yoshihide、Sufu-Shimizu Yoko、Nanno Takuma、Fukuda Masakazu、Ono Makoto、Oda Tesuro、Okuda Shinichi、Ueyama Takeshi、Kobayashi Shigeki、Yano Masafumi
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 21 ページ: 100711-100711
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2019.100711
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between asymptomatic gastroesophageal excessive transmural injury after pulmonary vein isolation and a bonus freeze protocol using the second-generation 28-mm cryoballoon for paroxysmal atrial fibrillation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiga Y, Okamoto T, Shimizu A, Ueyama T, Ono M, Mito T, Fukuda M, Ishiguchi H, Omuro T, Kobayashi S, Goto A, Nishikawa J, Sakaida I, Yano M.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 74 号: 6 ページ: 494-500
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.05.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Addition of a β1-Blocker to Milrinone Treatment Improves Cardiac Function in Patients with Acute Heart Failure and Rapid Atrial Fibrillation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Shigeki、Myoren Takeki、Kajii Toshiro、Kohno Michiaki、Nanno Takuma、Ishiguchi Hironori、Nishimura Shigehiko、Fukuda Masakazu、Hino Akihiro、Fujimura Tatsuhiro、Ono Makoto、Uchinoumi Hitoshi、Tateishi Hiroki、Mochizuki Mamoru、Oda Tetsuro、Okuda Shinichi、Yoshiga Yasuhiro、Kawano Reo、Yano Masafumi
  • 雑誌名: Cardiology 巻: 142 号: 4 ページ: 195-202
  • DOI: 10.1159/000499400
  • 査読あり / オープンアクセス