アダプター分子ASCを介した血栓形成における新たな制御機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 18K15900
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 渡邊 幸子 自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血小板 / 血栓症 / インフラマソーム / ASC

研究成果の概要

本研究では、NLRP3インフラマソームの構成分子であるASCがインフラマソームとは独立して血栓形成に寄与していると考え、その役割を明らかにすることを目的に解析を行った。その結果、ASCと相互作用する新規分子の同定に成功した。また、ASC KOマウスの血小板ではCRP刺激による細胞内カルシウム濃度、P-selectinや活性型インテグリンの発現、ERKおよびAktのリン酸化が野生型マウスと比較して優位に上昇していた。以上の結果から、血小板においてはASCと候補分子が相互作用し、コラーゲンの受容体であるGPVI下流のシグナルを負に制御することで血小板の活性化を調節することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、血小板においてASCがインフラマソームとは独立した作用で血栓形成機序に寄与していることが明らかになった。血小板凝集における新たな分子機構の解明、および本邦における心筋梗塞や脳梗塞といった血栓関連疾患の増加という点から、本研究の学術的・社会的な意義は大きいと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Glucose regulates hypoxia-induced NLRP3inflammasome activation in macrophages. (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Usui-Kawanishi F, Karasawa T, Kimura H, Kamata R, InoueY, Mise N, Kasahara T, Takahashi M
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: －
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammasome-independent and atypical processing of IL-1β contributes to acid aspiration-induced acute lung injury. (2019)
  • 著者名/発表者名: 5)Mizushina Y, Karasawa T, Aizawa K, Kimura H, Watanabe S, Kamata R, Komada T, Mato N, Kasahara T, Koyama S, Bando M, Hagiwara K, Takahashi M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 203 号: 1 ページ: 236-246
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1900168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial role of NLRP3 inflammasome in the development of peritoneal dialysis-related peritoneal fibrosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: 6)Hishida E, Ito H, Komada T, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Kamata R, Aizawa E, Kasahara T, Morishita Y, AkimotoT, Nagata D, Takahashi M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 号: 1 ページ: 10363-10363
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46504-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of TLR5 in inflammation and tissue damage after intestinal ischemia-reperfusion injury. (2019)
  • 著者名/発表者名: 7)Ito H, Sadatomo A, Inoue Y, Yamada N, Aizawa E, Hishida E, Kamata R, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Komada T, Horie H, Kitagawa J, Sata N, Takahashi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 519 号: 1 ページ: 15-22
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.08.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 飽和脂肪酸は結晶形成を介して好中球浸潤を誘導する (2019)
  • 著者名/発表者名: 唐澤直義、渡邊幸子、笠原忠、高橋将文
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [備考] 自治医科大学 分子病態治療研究センター 炎症・免疫研究部
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/inflammation/