間質性肺炎合併肺癌に対する新規治療戦略の開発-化学予防の観点から-

• 研究課題/領域番号: 18K15925
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 久保 寿夫 岡山大学, 大学病院, 助教 (90726928)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 肺癌 / 化学予防

研究成果の概要

間質性肺炎合併肺癌は、治療介入が難しいことが多い。今回、間質性肺炎の治療薬であるニンテダニブの発癌予防効果について検討した。遺伝子プロファイルの結果からはニンテダニブが肺癌の発生予防につながる可能性は低いと考えられた。また、ニンテダニブと同じく間質性肺炎に用いられる抗線維化薬であるピルフェニドンについて、肺癌発生率を多施設で後方視的に解析したところ、肺癌発生率は100人年あたり1.2 vs 2.6（P=0.33、Gray検定）であり、統計学的有意差は認められなかった。
今回の検討からは、ニンテダニブの肺癌予防効果について期待できる結果は得られなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

間質性肺炎に肺癌を合併する頻度は高いが、急性増悪のリスクや低肺機能のため、治療介入が難しいことが多い。今回は治療介入が難しい間質性肺炎合併肺癌に対し、いかに発癌を予防するかという観点から新規治療戦略の開発を目指した。今回の検討では、発癌予防の候補薬剤と考えていたニンテダニブについて期待できる結果は得られなかったが、間質性肺炎合併肺癌の予後は不良であり、発癌予防に観点をおいた治療戦略の開発は今後も重要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid and Long-term Response of Pulmonary Pleomorphic Carcinoma to Nivolumab (2019)
  • 著者名/発表者名: Senoo Satoru、Ninomiya Takashi、Makimoto Go、Nishii Kazuya、Kano Hirohisa、Watanabe Hiromi、Hata Yusuke、Kubo Toshio、Tanaka Takehiro、Hotta Katsuyuki、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 7 ページ: 985-989
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0890-18
  • NAID: 130007622179
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-04-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of age on the efficacy of immune checkpoint inhibitors in advanced cancers: a systematic review and meta-analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Kiichiro、Oze Isao、Kato Yuka、Kubo Toshio、Ichihara Eiki、Rai Kammei、Ohashi Kadoaki、Kozuki Toshiyuki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki、Hotta Katsuyuki
  • 雑誌名: Acta Oncologica 巻: 59 号: 3 ページ: 249-256
  • DOI: 10.1080/0284186x.2019.1695062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients’ preferences and perceptions of lung cancer treatment decision making: results from Okayama lung cancer study group trial 1406 (2019)
  • 著者名/発表者名: Makimoto Go、Hotta Katsuyuki、Oze Isao、Ninomiya Kiichiro、Nakanishi Masamoto、Hara Naofumi、Kano Hirohisa、Watanabe Hiromi、Hata Yusuke、Nishii Kazuya、Nakasuka Takamasa、Itano Junko、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Ohashi Kadoaki、Ichihara Eiki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Acta Oncologica 巻: 59 号: 3 ページ: 324-328
  • DOI: 10.1080/0284186x.2019.1679880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Acquisition of Alectinib Resistance in ALK-Positive Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden. (2019)
  • 著者名/発表者名: Makimoto G, Ohashi K, Tomida S, Nishii K, Matsubara T, Kayatani H, Higo H, Ninomiya K, Sato A, Watanabe H, Kano H, Ninomiya T, Kubo T, Rai K, Ichihara E, Hotta K, Tabata M, Toyooka S, Takata M, Maeda Y, Kiura K.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 11 号: 11 ページ: 2009-2018
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.07.017
  • NAID: 120006871852
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Programmed cell death-ligand 1 expression and efficacy of cisplatin-based chemotherapy in lung cancer: A sub-analysis of data from the two Okayama Lung Cancer Study Group prospective feasibility studies (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishii Kazuya、Hotta Katsuyuki、Ninomiya Kiichiro、Kato Yuka、Ichihara Eiki、Ohashi Kadoaki、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Rai Kammei、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 号: 5 ページ: 460-465
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-administration of osimertinib in osimertinib-acquired resistant non-small-cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichihara Eiki、Hotta Katsuyuki、Ninomiya Kiichiro、Kubo Toshio、Ohashi Kadoaki、Rai Kammei、Tanaka Hisaaki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 132 ページ: 54-58
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect and safety of immune checkpoint inhibitor rechallenge in non-small cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Hiromi、Kubo Toshio、Ninomiya Kiichiro、Kudo Kenichiro、Minami Daisuke、Murakami Etsuko、Ochi Nobuaki、Ninomiya Takashi、Harada Daijiro、Yasugi Masayuki、Ichihara Eiki、Ohashi Kadoaki、Fujiwara Keiichi、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 号: 8 ページ: 762-765
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz066
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II trial of weekly nab‐paclitaxel for pretreated non‐small‐cell lung cancer patients without epidermal growth factor receptor mutations and anaplastic lymphoma kinase rearrangement (2019)
  • 著者名/発表者名: Harada Daijiro、Kozuki Toshiyuki、Nogami Naoyuki、Bessho Akihiro、Hosokawa Shinobu、Fukamatsu Nobuaki、Hotta Katsuyuki、Ohashi Kadoaki、Kubo Toshio、Yoshioka Hiroshige、Yokoyama Toshihide、Sone Naoyuki、Kuyama Shoichi、Kudo Kenichiro、Yasugi Masayuki、Takigawa Nagio、Oze Isao、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 巻: 15 号: 4 ページ: 250-256
  • DOI: 10.1111/ajco.13147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoradiotherapy for locally advanced lung cancer patients with interstitial lung abnormalities (2019)
  • 著者名/発表者名: Higo Hisao、Kubo Toshio、Makimoto Satoko、Makimoto Go、Ihara Hiroki、Masaoka Yoshihisa、Ninomiya Takashi、Ichihara Eiki、Ohashi Kadoaki、Sato Akiko、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Takigawa Nagio、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 号: 5 ページ: 458-464
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atezolizumab Treatment Beyond Progression in Advanced NSCLC: Results From the Randomized, Phase III OAK Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Gandara David R.、von Pawel Joachim、Mazieres Julien、Sullivan Richard、Helland ?slaug、Han Ji-Youn、Ponce Aix Santiago、Rittmeyer Achim、Barlesi Fabrice、Kubo Toshio、Park Keunchil、Goldschmidt Jerome、Gandhi Mayank、Yun Cindy、Yu Wei、Matheny Christina、He Pei、Sandler Alan、Ballinger Marcus、Fehrenbacher Louis
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 13 号: 12 ページ: 1906-1918
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2018.08.2027
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combined effect of cabozantinib and gefitinib in crizotinib-resistant lung tumors harboring ROS1 fusions (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Yuka、Ninomiya Kiichiro、Ohashi Kadoaki、Tomida Shuta、Makimoto Go、Watanabe Hiromi、Kudo Kenichiro、Matsumoto Shingo、Umemura Shigeki、Goto Koichi、Ichihara Eiki、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Sato Akiko、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Toyooka Shinichi、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 10 ページ: 3149-3158
  • DOI: 10.1111/cas.13752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of repeat rebiopsy in detecting the EGFR T790M secondary mutation in patients with non-small cell lung cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichihara Eiki、Hotta Katsuyuki、Kubo Toshio、Higashionna Tsukasa、Ninomiya Kiichiro、Ohashi Kadoaki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 50 ページ: 29525-29531
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25705
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atezolizumab in Japanese Patients With Previously Treated Advanced Non?Small-Cell Lung Cancer: A Subgroup Analysis of the Phase 3 OAK Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Hida Toyoaki、Kaji Reiko、Satouchi Miyako、Ikeda Norihiko、Horiike Atsushi、Nokihara Hiroshi、Seto Takashi、Kawakami Tomohisa、Nakagawa Shintaro、Kubo Toshio
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: 19 号: 4 ページ: e405-e415
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2018.01.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Second primary cancer in survivors of locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemoradiation followed by surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: Makimoto Go、Kubo Toshio、Oze Isao、Ohashi Kadoaki、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Soh Junichi、Toyooka Shinichi、Katsui Kuniaki、Takigawa Nagio、Tanimoto Mitsune、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 48 号: 3 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy003
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET or NRAS amplification is an acquired resistance mechanism to the third-generation EGFR inhibitor naquotinib (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Kiichiro、Ohashi Kadoaki、Makimoto Go、Tomida Shuta、Higo Hisao、Kayatani Hiroe、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Ichihara Eiki、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1955-1955
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20326-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Phase II Study of Trastuzumab Emtansine in HER2-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hotta Katsuyuki、Aoe Keisuke、Kozuki Toshiyuki、Ohashi Kadoaki、Ninomiya Kiichiro、Ichihara Eiki、Kubo Toshio、Ninomiya Takashi、Chikamori Kenichi、Harada Daijiro、Nogami Naoyuki、Hirata Taizo、Hinotsu Shiro、Toyooka Shinichi、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 13 号: 2 ページ: 273-279
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2017.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I trial of afatinib and bevacizumab in chemo-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring EGFR mutations: Okayama Lung Cancer Study Group Trial 1404. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Nogami N, Kozuki T, Harada D, Kubo T, Ohashi K, Kuyama S, Kudo K, Bessho A, Fukamatsu N, Fujimoto N, Aoe K, Shibayama T, Sugimoto K, Takigawa N, Hotta K, Kiura K.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 115 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.11.025
  • 査読あり
• [学会発表] Significant combination benefit of anti-VEGFR antibody and oncogene-targeted agents in EGFR or ALK mutant NSCLC cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ichihara E, Kayatani H, Higo G, Makimoto G, Kano H, Nishii K, Hara N, Ninomiya K, Kubo T, Ohashi K, Rai K, Hotta K, Tabata M, Maeda Y, Kiura K.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Updated analysis of a phase I trial of afatinib (Afa) and bevacizumab (Bev) in chemo-naive patients (pts) with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR-mutations: OLCSG1404. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Nogami N, Kozuki T, Harada D, Kubo T, Ohashi K, Kuyama S, Kudo K, Bessho A, Fujimoto N, Aoe K, Shibayama T, Minami D, Sugimoto K, Ochi N, Takigawa N, Hotta K, Kiura K.
  • 学会等名: ESMO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Phase II trial of carboplatin, nab-paclitaxel and bevacizumab for advanced non-squamous non-small cell lung cancer (CARNAVAL study; TORG1424/OLCSG1402). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Nogami N, Bessho A, Morita A, Ikeo S, Yokoyama T, Ishihara M, Honda T, Fujimoto N, Murakami S, Kaira K, Harada T, Nakamura K, Iwasawa S, Shimokawa T, Kiura K, Yamashita N, Okamoto H.
  • 学会等名: ESMO Asia Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Phase Ib trial of nivolumab combined with metformin for refractory/recurrent solid tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Hotta K, Ninomiya T, Kato H, Horiguchi S, Takamoto A, Kozuki T, Nogami N, Ishii H, Nishina T, Harada D, Toyooka S, Okada H, Fujiwara T, Udono H, Kiura K
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Immune checkpoint inhibitor efficacy and safety in elderly non-small cell lung cancer patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Watanabe H, Ninomiya K, Kudo K, Minami D, Murakami D, Ochi N, Ninomiya T, Harada D, Yasugi M, Ichihara E, Ohashi K, Fujiwara K, Hotta K, Tabata M, Maeda Y, Kiura K
  • 学会等名: ESMO Annual Meeting
  • 国際学会