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肺胞微石症に対する分子機構の解明と臨床応用可能な治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K15956
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

齋藤 充史  札幌医科大学, 医学部, 助教 (00768939)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード肺胞微石症 / 動物モデル / ナトリウムリン酸共輸送体 / 治療法開発 / 肺胞マクロファージ / 肺サーファクタント / 疾患モデル動物 / ナトリウムリン共輸送体 / マウスモデル
研究成果の概要

肺胞微石症には有効な治療法がなく、これまで我々は動物モデルを用いて治療法の検討を進めており、今回、低リン食治療に加えてリン酸吸着剤を用いた治療も同様に有効であることがわかった。
またリピドミクスの手法を用いてモデルマウスを解析したところ、アラキドン酸などエイコサノイドとCOX-2が著明に上昇しており、下流シグナルであるPGE2, LXA4などの抗炎症性メディエーターの増加を有意に認め、微石形成に伴う肺内の炎症を抑制している可能性が示唆された。これらの結果は肺胞微石症の病態をさらに解明し、病勢を反映する臨床マーカーとしても活用できる可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺胞微石症は非常にまれな遺伝性の呼吸器疾患です。これまでに治療法がなく健康な人と比較して短命であることもわかっています。私達はこれまでにマウスモデルを作成して治療法についての検討をおこなってきましたが、今回の研究でさらに一歩前進してすでに他の疾患で臨床応用されている薬剤であるリン酸吸着剤を用いて検討しマウスにおける病態を改善することができました。さらに先進的な解析技術を用いることで患者さんの病勢を把握するマーカーとなる物質もいくつか発見することができました。今後はさらにこれらの結果を臨床応用できるように研究を推進したいと思っています。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis Diagnosed after Exposure to a Fire Extinguisher Containing Silica Powder2019

    • 著者名/発表者名
      Yorozuya Takafumi、Ikeda Kimiyuki、Chiba Hirofumi、Saito Atsushi、Kuronuma Koji、Nishikiori Hirotaka、Miyajima Satsuki、Takahashi Mamoru、Yoshikawa Takumi、Takahashi Youhei、Taya Tetsuya、Mori Yuki、Umeda Yasuaki、Otsuka Mitsuo、Moriyama Hiroshi、Takahashi Hiroki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 58 号: 14 ページ: 2067-2072

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1557-18

    • NAID

      130007679540

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2019-07-15
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Insufficient serum L-ficolin is associated with disease presence and extent of pulmonary Mycobacterium avium complex disease2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Tomofumi、Kuronuma Koji、Saito Atsushi、Ikeda Kimiyuki、Ariki Shigeru、Saitou Atsushi、Otsuka Mitsuo、Chiba Hirofumi、Takahashi Satoshi、Takahashi Motoko、Takahashi Hiroki
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 20 号: 1 ページ: 224-224

    • DOI

      10.1186/s12931-019-1185-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of therapeutic effects of inhaled corticosteroids on three subtypes of cough variant asthma as classified by the impulse oscillometry system2019

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Hiroyuki、Saito Atsushi (Corresponding Author)、Yokoyama Saori、Tsunematsu Kazunori、Takahashi Hiroki
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 20 号: 1 ページ: 41-50

    • DOI

      10.1186/s12931-019-1005-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of distal airway stem-like cells expressing N-terminally truncated p63 and thyroid transcription factor-1 in the human lung.2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Yamaguchi M, Hirai S, Sumi T, Tada M, Saito A, Chiba H, Kojima T, Watanabe A, Takahashi H, Sakuma Y.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res.

      巻: 372(2) 号: 2 ページ: 141-149

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2018.09.020

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Response to pneumococcal vaccine in interstitial lung disease patients: Influence of systemic immunosuppressive treatment2018

    • 著者名/発表者名
      Kuronuma Koji、Honda Hiroyuki、Mikami Tessei、Saito Atsushi、Ikeda Kimiyuki、Otsuka Mitsuo、Chiba Hirofumi、Yamada Gen、Sato Toyotaka、Yokota Shin-ichi、Takahashi Hiroki
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 36 号: 33 ページ: 4968-4972

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2018.06.062

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤充史、高宮里奈、藤谷直樹、有木茂、黒沼幸治、千葉弘文、高橋素子、高橋弘毅
    • 学会等名
      日本肺サーファクタント界面医学会 第55回学術研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤充史、齋藤淳、藤谷直樹、有木茂、高橋素子、高橋弘毅
    • 学会等名
      日本呼吸器学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Pulmonary Alveolar Microlithiasis ~ Epidemiology in Japan and Developing treatment strategies in a novel mouse model ~2019

    • 著者名/発表者名
      A. Saito, R. Takamiya, N. Fujitani, S. Ariki, K. Kuronuma, H. Chiba, M. Takahashi, H. Takahashi
    • 学会等名
      The European Respiratory Society International Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤充史、齋藤淳、藤谷直樹、有木茂、高橋素子、高橋弘毅
    • 学会等名
      日本呼吸器学会年次学術集会 2019年4月
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Pulmonary Alveolar Microlithiasis ~ Epidemiology in Japan and Developing treatment strategies in a novel mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Saito, Yusuke Tanaka, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Hiroki Takahashi
    • 学会等名
      Rare lung Disease Consortium 2018, Cincinnati, OH, USA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 臨床応用に向けた肺胞微石症の病態解析2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤充史
    • 学会等名
      日本呼吸器学会年次学術集会 2018年4月
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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