NSAIDs内服で惹起される好酸球性炎症とPGE2/EP3遺伝子多型に関する検討

• 研究課題/領域番号: 18K15957
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 金子 美子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30768825)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Stevens-Johnson症候群 / 閉塞性細気管支炎 / 好酸球性炎症 / PTGER遺伝子多型 / Steven-Jhonson症候群 / 早期増悪型 / 慢性期進行型 / PGE2/EP3受容体 / アスピリン喘息 / 遺伝子多型

研究成果の概要

重症薬疹であるSJS/TENに続発する呼吸器合併症の一つである閉塞性細気管支炎は、急性期発症、亜急性進行、10年以上経過する慢性進行例など多彩な臨床像を示した。胸部CT画像による定量的解析では、全肺容積の増加と容積の増加した肺葉では小気道病変の尺度と相関のあるMLD 呼気/吸気比、WTなどの気道病変指標の高値を示し、気道リモデリングと過膨張変化の関連が示唆された。PTGER遺伝子多型rs 7543182において、アスピリン喘息集団はEP3蛋白発現と正の相関を認めるT alleleと関連を認め、SJS/TEN眼後遺症症例とは相反する相関を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アスピリン喘息ではEP3蛋白発現において正の相関が示唆され、EP3発現の豊富な血小板を介した炎症経路や気道粘膜におけるPGE2-EP3を介した気道炎症制御機構など本疾患の病態の理解を支持する結果を認めた。本研究により、SJS/TEN呼吸器合併症、特に閉塞性細気管支炎の多彩な臨床像が明らかになり、胸部CT定量的解析により気道病変の詳細な画像的検討を行った。日本アレルギー学会・日本呼吸器学会等の基盤学会における本研究の学会発表及び誌上報告により、診療及び研究両面での診療科横断的な協力基盤（皮膚科・眼科・内科）が構築された。

研究成果

• [雑誌論文] Respiratory complications of Stevens-Johnson syndrome (SJS): 3 cases of SJS-induced obstructive bronchiolitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Yoshiko、Seko Yurie、Sotozono Chie、Ueta Mayumi、Sato Satoshi、Shimamoto Takayuki、Iwasaku Masahiro、Yamada Tadaaki、Uchino Junji、Hizawa Nobuyuki、Takayama Koichi
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 3 ページ: 465-467
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.01.003
  • NAID: 130007877681
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] genotype as a risk factor for early-onset adult asthma is linked to total serum IgE levels but not to atopy (2020)
  • 著者名/発表者名: Haruna Kitazawa, Hironori Masukoa Jun Kanazawaa,Rie Shigemasa, Kentaro Hyodoa, Hideyasu Yamada, Yohei Yatagai, Yoshiko Kaneko, Hiroaki Iijima, Takashi Naito, Takefumi Saito, Emiko Noguchi, Satoshi Konno, Tomomitsu Hirota, Mayumi Tamari, Tohru Sakamoto, Nobuyuki Hizawa
  • 雑誌名: Allergology International 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cis-eQTL allele regulating reduced expression of CHI3L1 is associated with late-onset adult asthma in Japanese cohorts. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Kitazawa H, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 20 号: 1 ページ: 58-68
  • DOI: 10.1186/s12881-019-0786-y
  • NAID: 120007127949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 当院で経験したStevens-Johnson症候群（SJS）呼吸器合併症3症例から学ぶこと (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子美子 髙山浩一
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会総会
• [学会発表] 当院で経験したStevens-Johnson症候群（SJS）呼吸器合併症3症例から学ぶこと (2019)
  • 著者名/発表者名: 瀬古友利恵 金子美子 髙山浩一
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] SJS後BOSにおける胸部CT画像の定量評価に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 望月芙美 飯島弘晃 金子美子 髙山浩一 室繁郎 檜澤伸之
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Stevens-Johnson症候群(SJS)呼吸器合併症の知られざる実態と当院で経験した重症閉塞性細気管支炎３症例から学ぶべきこと (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子美子
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [備考] 京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学ホームページ 研究・業績
  • URL: http://kokyu-kpum.com/study/