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ヒト糸球体疾患における治療可能な傷害ポドサイトの検出

研究課題

研究課題/領域番号 18K15986
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

岡部 匡裕  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70595272)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードポドサイト / ポドサイト傷害 / 糸球体疾患 / EGR-1 / 慢性腎臓病 / ネフローゼ症候群
研究成果の概要

ヒト糸球体疾患において,ポドサイトのEGR-1発現は尿蛋白量ならびに尿中ネフリンおよびポドシンmRNA量と正相関し,糸球体ポドシン染色と逆相関し,マウスと同様ヒトにおいてもポドサイト傷害との関連が示唆された.組織所見では急性病変と関連しており,特に急性の傷害を反映していると考えられた.同コホートのIgA腎症のサブグループ解析でも同様の結果であり,また別コホートのループス腎炎の解析でも,やはりポドサイトEGR1と腎炎の活動性が関連しており,ポドサイト傷害が疾患活動性に関連するという過去の報告に一致していた.したがって,ポドサイトEGR-1発現がポドサイト傷害の染色マーカーとして有用と考えられた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトにおけるポドサイト傷害の染色マーカーは確立したものがなかったが,EGR-1がポドサイト傷害マーカーとして有用となるかもしれない.これにより,糸球体疾患でのポドサイト傷害の程度を可視化可能となる.また,ポドサイトのEGR-1発現率の違いにより,予後や治療反応性を予測し,免疫抑制剤の使用方法を変更するなど,オーダーメイド治療につながる可能性がある.

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Indirect podocyte injury manifested in a partial podocytectomy mouse model2021

    • 著者名/発表者名
      Okabe Masahiro, Yamamoto Kazuyoshi, Miyazaki Yoichi, Motojima Masaru, Ohtsuka Masato, Pastan Ira, Yokoo Takashi, Matsusaka Taiji
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      巻: 320 号: 5 ページ: F922-F933

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00602.2020

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Global polysome analysis of normal and injured podocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Okabe Masahiro, Motojima Masaru, Miyazaki Yoich, Pastan Ira, Yokoo Takashi, Matsusaka Taiji
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      巻: 316 号: 2 ページ: F241-F252

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00115.2018

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ポドサイトパチー2019

    • 著者名/発表者名
      岡部 匡裕,松阪 泰二
    • 雑誌名

      日本内科学会誌

      巻: 108 ページ: 116-123

    • NAID

      130007783828

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] EGR1 is an Injury Marker in Podocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Okabe, Nobuo Tsuboi, Taiji Matsusaka, Takashi Yokoo
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Atypical Caspase 3-Dependent Death in Podocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Yamamoto, Masahiro Okabe, Taiji Matsusaka, Takashi Yokoo
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ポドサイト障害マーカーとしてのEGR1発現の検証2021

    • 著者名/発表者名
      岡部 匡裕,坪井 伸夫,松阪 泰二,横尾 隆
    • 学会等名
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ポドサイトの caspase3依存性非典型的細胞死2021

    • 著者名/発表者名
      山本 和佳,岡部 匡裕,田中 景子,横尾 隆,松阪 泰二
    • 学会等名
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Atypical Caspase 3-Dependent Death Process in Podocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Kazuyoshi, Okabe Masahiro, Yokoo Takashi, Matsusaka Taiji
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ポドサイトにおけるEGR1発現の臨床病理学的検証2020

    • 著者名/発表者名
      岡部 匡裕、小池 健太郎、坪井 伸夫、松阪 泰二、横尾 隆
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ポドサイトの細胞死の特徴2020

    • 著者名/発表者名
      山本 和佳、岡部 匡裕、横尾 隆、松阪 泰二
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Angiotensin II Receptor Blocker Blocks Spreading Podocyte Damage in a Partial Podocytectomy Model.2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Okabe, Kazuyoshi Yamamoto, Yoichi Miyazaki, Takashi Yokoo, Taiji Matsusaka
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] P2X7 Expressed in Injured Podocytes May Spread the Kidney Injury Through Caspase 32019

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Yamamoto, Masahiro Okabe, Takashi Yokoo, Taiji Matsusaka
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 二次的ポドサイト傷害を描出可能なモザイクマウスにおけるARBの劇的な腎保護2019

    • 著者名/発表者名
      山本 和佳, 岡部 匡裕, 横尾 隆, 本島 英, 松阪 泰二
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害ポドサイトにおけるP2X7の役割2019

    • 著者名/発表者名
      山本 和佳, 岡部 匡裕, 横尾 隆, 松阪 泰二
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 正常ポドサイトに強発現する転写因子Dach12018

    • 著者名/発表者名
      岡部 匡裕, 宮崎 陽一, 横尾 隆, 松阪 泰二
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcription Factor Dach1 in Podocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Okabe, Yoichi Miyazaki, Takashi Yokoo, Taiji Matsusaka
    • 学会等名
      American Society of Nephrology, Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] P2X7-ATP May Mediate Propagation of Podocyte Damage2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Yamamoto, Masahiro Okabe, Taiji Matsusaka, Takashi Yokoo
    • 学会等名
      American Society of Nephrology, Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] モデル動物の作製と利用-循環器疾患2021 <下巻> 第2章 慢性腎臓病モデル,第3節 原発性糸球体障害モデル,第4項 ポドサイト傷害モデル2021

    • 著者名/発表者名
      岡部 匡裕、松阪 泰二
    • 総ページ数
      411
    • 出版者
      株式会社エル・アイ・シー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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