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プロトンポンプ阻害剤とCYP2C19遺伝子の腎不全患者に与える影響

研究課題

研究課題/領域番号 18K16012
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

中島 章雄  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20624688)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード血液透析 / プロトンポンプ阻害剤 / 遺伝子多型 / 慢性腎不全 / 腎不全 / CYP2C19 / プロトンポンプ阻害薬
研究成果の概要

プロトンポンプ阻害剤は広く使用されている薬剤であり広く使用されている。CYP2C19はプロトンポンプ阻害剤の代謝に関与する遺伝子多型であり。多型によりプロトンポンプ阻害剤の代謝が異なり血中濃度に影響することが知られている。本研究の目的はCYP2C19遺伝子の腎不全患者に与える影響について明らかにすることにある。血液透析患者の前向きコホート研究を基に解析を行い、プロトンポンプ阻害剤の使用は腎不全患者の全死亡、感染症の発症、骨折に有意に関与することを見出した。いずれのアウトカムも非内服群に比べて高率であった。またこれらの影響がCYP2C19の3群に分けた遺伝子多型により異なる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではプロトンポンプ阻害剤による腎不全患者への影響が明らかになった。プロトンポンプ阻害剤の使用により全死亡へのリスクが明示された。またその影響がプロトンポンプ阻害剤の代謝に関与するCYP2C19遺伝子多型により異なる可能性が示唆された。以前よりCYP2C19の遺伝子多型によりプロトンポンプ阻害剤の代謝が異なり血中濃度に影響することが知られているが、全死亡を始めとする副作用に関する報告は少ない。今後、プロトンポンプ阻害剤を使用する際にはCYP2C19などの遺伝子を調べることで、より患者の状態に即した治療を行える可能性があり遺伝子診断を基にした個別化医療への実現につながる可能性がみられた。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Role and Treatment of Insulin Resistance in Patients with Chronic Kidney Disease: A Review2021

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Akio、Kato Kazuhiko、Ohkido Ichiro、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 13 号: 12 ページ: 4349-4349

    • DOI

      10.3390/nu13124349

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients2020

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Akio、Ichida Kimiyoshi、Ohkido Ichiro、Yokoyama Keitaro、Matsuo Hirotaka、Ohashi Yuki、Takada Tappei、Nakayama Akiyoshi、Suzuki Hiroshi、Shinomiya Nariyoshi、Urashima Mitsuyoshi、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: epub ahead of print 号: 3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1007/s13577-020-00342-w

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Randomized Trial of Vitamin D Supplementation to Prevent Seasonal Influenza and Upper Respiratory Infection in Patients With Inflammatory Bowel Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchiyama K, Kato T, Mitobe J, Komoike N, Itagaki M, Miyakawa Y, Koido S, Hokari A, Saruta M, Tajiri H, Matsuura T, Urashima M
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: 25(6) 号: 6 ページ: 1088-1095

    • DOI

      10.1093/ibd/izy346

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between resistin and fibroblast growth factor 23 in patients with type 2 diabetes mellitus.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Yokoyama K, Kawanami D, Ohkido I, Urashima M, Utsunomiya K, Yokoo T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 18 号: 1 ページ: 139999-139999

    • DOI

      10.1038/s41598-018-32432-z

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Soluble Klotho modifies the mortality risk associated with hypomagnesemia in patients with hemodialysis2019

    • 著者名/発表者名
      Akio Nakashima Ichiro Ohkido Keitaro Yokoyama Mitsuyoshi Urashima Takashi Yokoo Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine, Jikei University School of Medicine, Tokyo Japan Division of Molecular Epidemiology, Jikei University School of Medicine, Tokyo Japan
    • 学会等名
      アメリカ腎臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性腎不全患者における Soluble Klothoの影響について2019

    • 著者名/発表者名
      中島章雄1 大城戸一郎1 横山啓太郎1 浦島充佳2 横尾隆1 1.東京慈恵会医科大学 腎臓・高血圧内科 2.東京慈恵会医科大学 分子疫学研究部
    • 学会等名
      日本透析医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Akio Nakashima Ichiro Ohkido Keitaro Yokoyama Mitsuyoshi Urashima Takashi Yokoo2018

    • 著者名/発表者名
      Akio Nakashima Ichiro Ohkido Keitaro Yokoyama Mitsuyoshi Urashima Takashi Yokoo
    • 学会等名
      アメリカ腎臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液透析患者に対するPPI処方の意識調査2018

    • 著者名/発表者名
      河原崎宏雄、中島章雄、古庄正英、中田健、清水さやか
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液透析患者におけるプロトンポンプ阻害剤が与える影響についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 大城戸一郎 横山啓太郎 浦島充佳 横尾隆
    • 学会等名
      日本透析医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] FGF23と糖代謝のクロストーク2018

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 横山啓太郎
    • 学会等名
      日本透析医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液透析患者におけるシナカルセトが骨折に与える影響についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 大城戸一郎 横山啓太郎 浦島充佳 横尾隆
    • 学会等名
      日本透析医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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