| 研究課題/領域番号 |
18K16030
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 鳥取大学 |
|---|
研究代表者 |
大平 崇人 鳥取大学, 医学部, 助教 (60757665)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | メラノーマ / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 腫瘍生物学 / 薬剤耐性 / PITX1 / ChIP-seq / BRAF |
|---|
| 研究成果の概要 |
メラノーマは、他のがん種と比較して転移しやすく悪性度の高いがんに分類される。メラノーマではBRAFV600E変異が全体の50%で認められ、BRAF変異に対する分子標的薬は、短期間においては薬剤の著効が認められるが、抵抗性を持つ耐性がんの出現率が高く、寛解を妨げる主な障壁となっている。そのため、新たな分子標的の開発が求められている。
本研究では、メラノーマ細胞においてPITX1がSOX9の発現を誘導し、SOX10の発現抑制を介して、その増殖を阻害する新規がん抑制経路(PITX1/SOX9経路)の存在を明らかにし、メラノーマにおける新たな分子標的の同定に成功した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、がん抑制遺伝子であるPITX1の詳細な機能解析を通して、メラノーマにおける新規のがん抑制シグナル伝達経路の存在を明らかにした。具体的には、メラノーマのドライバー遺伝子(発がんのカギとなるがん遺伝子)として知られるSOX10遺伝子の発現を、PITX1はSOX9遺伝子を介して抑制することを見出した。したがって、本研究成果はメラノーマの発がん機構におけるその分子機序の新規知見を与えるだけでなく、同時に新たな分子標的薬の開発に向けた糸口になることが期待される。
|
