EMT-MET理論に基づいた新しい創傷表皮再生への試み

• 研究課題/領域番号: 18K16032
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 小池 雄太 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10530412)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 皮膚再生学

研究成果の概要

創傷治癒の分子機構を「上皮-間葉移行(EMT)」および「間葉-上皮移行(MET)」の観点から解明し、難治性皮膚潰瘍に対する新たな治療標的を創出する。マウスの皮膚創傷モデルにおいて、FGF2投与によって創傷治癒の促進と創傷断端表皮角化細胞のEMT活性化を確認し、創傷組織中ではEMT関連分子が総体として増強していた。またヒト表皮角化細胞モデルにおいて、FGF2がTGFβ1と共同してEMTを誘導し、創傷治癒を促進させる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

創傷治癒過程で最も重要な因子は、表皮角化細胞の足場となる良質な肉芽の形成である。それゆえ臨床の場で皮膚潰瘍に対して使用されている外用薬は、肉芽の生育を主な目的としている。一方、肉芽形成良好であるが再上皮化しない難治性皮膚潰瘍も多数ある。本研究は創傷の再上皮化過程、特に表皮角化細胞のEMT-METを詳細に解析したものであり、今後の発展によっては再上皮化困難な皮膚潰瘍の治療ターゲットを見つけ出すことも可能であろう。

研究成果

• [雑誌論文] Insight into innate immune response in “Yusho”: The impact of natural killer cell and regulatory T cell on inflammatory prone diathesis of Yusho patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamio Yoshiyuki、Gunge Yumi、Koike Yuta、Kuwatsuka Yutaka、Tsuruta Kazuto、Yanagihara Katsunori、Furue Masutaka、Murota Hiroyuki
  • 雑誌名: Environmental Research 巻: 185 ページ: 109415-109415
  • DOI: 10.1016/j.envres.2020.109415
  • NAID: 120006988240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis infection in psoriatic patients treated with biologics: Real‐world data from 18 Japanese facilities (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Koike Y, Western Japan Inflammatory Disease Research Group
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 47 号: 2 ページ: 128-132
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15156
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of neutrophilic dermatosis with MEFV gene variant and abnormal activation of peripheral blood monocytes: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Mizuna、Koga Tomohiro、Sumiyoshi Remi、Koike Yuta、Furukawa Kaori、Okamoto Momoko、Endo Yushiro、Tsuji Sosuke、Takatani Ayuko、Shimizu Toshimasa、Igawa Takashi、Kawashiri Shin-Ya、Iwamoto Naoki、Ichinose Kunihiro、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Daisuke Niino、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Immunological Medicine 巻: 42 号: 1 ページ: 45-49
  • DOI: 10.1080/25785826.2019.1625507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An interleukin-17 inhibitor successfully treated a complicated psoriasis and psoriatic arthritis patient with hepatitis B virus infection and end-stage kidney disease on hemodialysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Koike Yuta、Fujiki Yumi、Higuchi Maho、Fukuchi Reika、Kuwatsuka Sayaka、Murota Hiroyuki
  • 雑誌名: JAAD Case Reports 巻: 5 号: 2 ページ: 150-152
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2018.11.016
  • NAID: 120006987848
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【色のついた皮膚病《赤》】臨床例 BCG接種後に発症した腺病性苔癬 (2019)
  • 著者名/発表者名: 芦塚賢美, 小池雄太, 竹中基, 小川文秀, 宇谷厚志, 室田浩之
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 41 ページ: 937-940
• [雑誌論文] 皮疹(皮膚所見)からの診断と治療へのアプローチ<部位別> 頸部 首の白いぶつぶつ (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩永聰, 小池雄太, 室田浩之
  • 雑誌名: 診断と治療 【内科医のための皮膚疾患アトラス-日常診療における部位別皮疹の診かた-】 巻: 107 ページ: 136-137
• [雑誌論文] 弾性線維性仮性黄色腫[指定難病166]. (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩永聰, 小池雄太
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌【指定難病ペディア2019】 巻: 148
• [雑誌論文] Evaluation of circulating invariant T cells before and after IL-17 inhibitor treatment in a patient with psoriatic arthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga Tomohiro、Matoba Megumi、Sato Tomohito、Koike Yuta、Endo Yushiro、Sumiyoshi Remi、Kawashiri Shin-ya、Iwamoto Naoki、Ichinose Kunihiro、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 197 ページ: 107-109
  • DOI: 10.1016/j.clim.2018.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with axillary Paget's disease should be carefully screened for other sites affected by the disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi R、Kuwatsuka Y、Koike Y、Sato Y、Nishimoto K、Utani A
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 28 ページ: 83-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition in Bowen's disease when arising de novo and acquiring invasive capacity (2018)
  • 著者名/発表者名: Koike Yuta、Yozaki Mariko、Kuwatsuka Yutaka、Utani Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 6 ページ: 748-750
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Numerous plasmacytoid dendritic cell infiltration in HIV-associated psoriasis relieved only with antiretroviral therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Sayaka、Koike Yuta、Asai Misachi、Sato Yukie、Murota Hiroyuki
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 9 ページ: 1126-1129
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudo-Pseudoxanthoma Elasticum (2018)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太, 岩永聰, 大久保佑美, 宮副治子
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 80 ページ: 179-180
  • NAID: 130007503544
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下肢にDiffuse Large B-cell Lymphomaを生じ、Epstein-Barr Virus再活性化の関与が疑われたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村山直也, 小池雄太, 田崎典子, 鍬塚大, 富村沙織, 竹中基, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 80 ページ: 214-218
  • NAID: 130007503566
  • 査読あり
• [雑誌論文] 治療抵抗性腫瘍随伴性天疱瘡の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江原大輔, 小池雄太, 大久保佑美, 松尾真稔, 石井文人, 橋本隆, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 80 ページ: 436-441
  • NAID: 130007554879
  • 査読あり
• [雑誌論文] 限局性結節性皮膚アミロイドーシスを伴ったPrimary Cutaneous Diffuse Large B-cell Lymphomaの1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真帆, 鍬塚大, 小池雄太, 佐藤信也, 新野大介, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 80 ページ: 460-465
  • NAID: 130007554929
  • 査読あり
• [雑誌論文] 難治性皮膚潰瘍に対する植皮後の固定にV.A.C.システムを用いた2例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福地麗雅, 小池雄太, 富村沙織, 芦田美輪, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 60 ページ: 513-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] 背部に生じたMalignant Spiradenomaの1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉見公佑, 鍬塚大, 小池雄太, 富村沙織, 橋迫美貴子, 木下直江, 福岡順也, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 60 ページ: 1049-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudoxanthoma Elasticum-like Papillary Dermal Elastolysis 8例の検討 Pseudoxanthoma Elasticumとの相違点を中心に (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩永聰, 鍬塚大, 大久保佑美, 小池雄太, 宿輪哲生, 鳥山史, 赤星吉徳, 穐山雄一郎, 今福武, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 60 ページ: 1408-1412
  • 査読あり
• [雑誌論文] First-genetic analysis of atypical phenotype of pseudoxanthoma elasticum with ocular manifestations in the absence of characteristic skin lesions (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T.、Iwanaga A.、Fukunaga A.、Wataya-Kaneda M.、Koike Y.、Nishigori C.、Utani A.
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 巻: 32 号: 4 ページ: 372-373
  • DOI: 10.1111/jdv.14637
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 原発性皮膚びまん性大細胞型B細胞リンパ腫,下肢型(PC-DLBCL,leg type)の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 花谷祐未、小池雄太、江原大輔、室田浩之、穐山雄一郎
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第338回長崎地方会例会
• [学会発表] 【研究演題】Gene expression profiles in human keloid's differences between in vivo and in vitro （ケロイドの遺伝子発現プロファイル、in vivoとin vitroの違い） (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅井幸、小池雄太、鍬塚大、宇谷厚志、室田浩之
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第338回長崎地方会例会
  • 招待講演
• [学会発表] 【教育講演.創傷・褥瘡・熱傷～専門医に欠かせないガイドラインの知識～】膠原病・血管炎に伴う皮膚潰瘍の病態と治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野善英、川上民裕、小寺雅也、石井貴之、浅井純、岩田洋平、小川陽一、岸部麻里、内山明彦、吉崎歩、山口由衣、壽順久、藤本徳毅、小池雄太、岡村賢、宮城拓也
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Fibroblast growth factor 2 enhances epithelial mesenchymal transition on keratinocytes during wound healing process. ★Scholarship受賞 (2019)
  • 著者名/発表者名: Koike Y, Yozaki M, Utani A, Murota H
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 生物学的製剤による乾癬患者皮膚マイコバイオーム変化の検討 ★第9回2019年度「鳥居・帝國乾癬研究奨励賞」学会発表部門（基礎・臨床研究）受賞 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太、鍬塚さやか、西本勝太郎、元岡大祐、室田浩之
  • 学会等名: 第３４回日本乾癬学会学術大会
• [学会発表] 生体肝移植後に生じた移植後リンパ増殖性疾患の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 服部尚子、小池雄太、花谷祐未、丸屋安広、安東恒史、室田浩之
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] Claudin-7 in keratinocyte is downregulated by inhibition of HMG-CoA reductase, and is highly expressed in the stratum granulosum of psoriatic epidermis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka S, Koike Y, Kuwatsuka Y, Yamaoka T, Murota H
  • 学会等名: 49th ESDR Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 両アレルにAEBP1 遺伝子変異をもつエーラスダンロス症候群の妊娠経過 (2019)
  • 著者名/発表者名: 讃井裕美、大下真美、川崎真奈、坂井宣裕、三輪照未、大谷恵子、浅田裕美、三輪一知郎、佐世正勝、中村康彦、縄田慈子、濱野弘樹、長谷川恵子、武藤正彦、小池雄太、室田浩之、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第64回大会
• [学会発表] Fibroblast growth factor 2 enhances epithelial mesenchymal transition on keratinocytes during wound healing process. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koike Y, Yozaki M, Murota H
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Microarray analysis of molecules related to keloid itch (2019)
  • 著者名/発表者名: Misachi Asai, Yuta Koike, Kazuya Kashiyama, Yosuke Yagi, Yutaka Kuwatsuka, Atsushi Utani, Hiroyuki Murota
  • 学会等名: The 10th World Congress on ITCH
  • 国際学会
• [学会発表] A case report: Pregnancy-related complications in a woman with Ehlers-Danlos syndrome with biallelic variant in AEBP-1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Sanai, Mami Oshita, Mana Kawasaki, Takahiro Sakai, Terumi Miwa, Keiko Otani, Hiromi Asada, Ichiro Miwa, Masakatsu Sase, Yasuhiko Nakamura, Yoshiko Nawata, Hiroki Hamano, Keiko Hasegawa, Masahiko Muto, Yuuta Koike, Hiroyuki Murota, Atsushi Utani
  • 学会等名: 2019 Scientifc Meeting on the Rarer Types of Ehlers-Danlos Syndromes
  • 国際学会
• [学会発表] 抗菌薬の予防内服が有効である再発性蜂窩織炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本千愛、神尾芳幸、小池雄太
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第334回長崎地方会例会
• [学会発表] 皮膚筋炎様の非定型疹を呈した成人Still病の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 根井悠里江、小池雄太、藤樹祐未、辻 創介
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第334回長崎地方会例会
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫類似の皮膚疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太、岩永 聰、郡家(大久保)佑美、宮副治子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第334回長崎地方会例会
• [学会発表] PXE診療ガイドラインの公表 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩永 聰、小池雄太、郡家（大久保）佑美、鍬塚 大、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第334回長崎地方会例会
• [学会発表] ガイドラインに基づいた膠原病・血管炎に伴う皮膚潰瘍の診療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、浅井純、石井貴之、岩田洋平、内山明彦、岡村賢、小川陽一、川上民裕、岸部麻里、小池雄太、小寺雅也、壽順久、藤本徳毅、宮城拓也、山口由衣、浅野善英
  • 学会等名: 第117回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 陰部に腐生真菌を認めたcalciphylaxisの1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺千秋、小池雄太、富村沙織、竹中 基、西本勝太郎、江藤 良、室田浩之
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第335回長崎地方会例会
• [学会発表] Lupus profundusの4例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江原大輔 、富村沙織、 福地麗雅、 小池雄太、 芦田美輪、 室田浩之、 樋口真帆
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第335回長崎地方会例会
• [学会発表] 長期ステロイド外用に伴って続発性副腎機能低下症・副腎クリーゼを発症した乾癬性紅皮症の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚さやか、小池雄太、室田浩之
  • 学会等名: 第33回日本乾癬学会学術大会
• [学会発表] Bio最盛期に考える、膿疱性乾癬のGMA適応症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太
  • 学会等名: 第33回日本乾癬学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 【長期データに見るIL-17Aを抑える意識】西の果ての乾癬外来から～生物学的製剤奮闘記 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太
  • 学会等名: 第82回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫の研究事業における今後の展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩永聰、小池雄太、室田浩之
  • 学会等名: 稀少難治性皮膚疾患2関する調査研究班、皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究班 平成30年度合同総会
• [学会発表] Bowen病の多段階的上皮間葉転換プロセス (2018)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太、與崎マリ子、鍬塚大、宇谷厚志、室田浩之
  • 学会等名: 第70回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] 2018年長崎大皮膚科入院患者のまとめ (2018)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太、鍬塚 大、原 肇秀、室田浩之
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第337回長崎地方会例会