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分子標的治療薬による皮膚障害における表皮自然免疫応答の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K16037
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

御守 里絵  奈良県立医科大学, 医学部, 特任助教 (20533722)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードEGFR阻害薬 / 分子標的治療薬 / 薬疹 / ざ瘡様皮疹 / 自然免疫応答 / 抗菌ペプチド / human β-defensin
研究成果の概要

上皮成長因子受容体(EGFR)阻害薬は種々の悪性腫瘍の治療に頻用されるが、ざ瘡様皮疹などの皮膚症状を高率に生じる。しかし、薬疹発症機序については未だ不明な点が多い。本研究では、EGFR阻害薬が患者皮膚の自然免疫応答に及ぼす影響を検討することで、分子標的治療薬による皮膚障害の病態解明を目指した。その結果、EGFR阻害薬投与によりざ瘡様皮疹を生じた患者において、β-defensin-1、-3の産生量が有意に減少することが明らかになり、EGFR阻害薬によるβ-defensin産生抑制は、薬疹の病態形成に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果、EGFR阻害薬によるざ瘡様皮疹発症にはβ-defensinが非常に強く関与し、β-defensin産生抑制効果が、EGFR阻害薬による皮膚症状の病態形成にかかわっている可能性が示唆された。このことから、将来的にはβ-defensin含有外用薬などにより患者皮膚局所のβ-defensinを補充することで、ざ瘡様皮疹の発症を予防できる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Reduced induction of human β-defensins is involved in the pathological mechanism of cutaneous adverse effects caused by epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies.2020

    • 著者名/発表者名
      Ommori R, Nakamura Y, Miyagawa F, Shobatake C, Ogawa K, Koyama F, Sho M, Ota I, Kitahara T, Hontsu S, Muro S, Asada H
    • 雑誌名

      Clin Exp Dermatol

      巻: 45 号: 8 ページ: 1055-1058

    • DOI

      10.1111/ced.14311

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predominant contribution of CD4 T cells to human herpesvirus 6 (HHV-6) load in the peripheral blood of patients with drug-induced hypersensitivity syndrome and persistent HHV-6 Infection.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa F, Nakamura Y, Ommori R, Miyashita K, Iioka H, Miyashita N, Nishikawa M, Himuro Y, Ogawa K, Asada H
    • 雑誌名

      Acta Derm Venereol

      巻: 98 号: 1 ページ: 146-148

    • DOI

      10.2340/00015555-2791

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum thymus and activation-regulated chemokine is associated with the severity of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/drug-induced hypersensitivity syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Nishimura Y, Miyagawa F, Miyashita K, Ommori R, Azukizawa H, Asada H
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: 178 号: 6 ページ: 1430-1432

    • DOI

      10.1111/bjd.16132

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Up-regulation of human herpesvirus 6B-derived microRNAs in the serum of patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms.2018

    • 著者名/発表者名
      3.Miyashita K, Miyagawa F, Nakamura Y, Onmori R, Azukizawa H, Asada H
    • 雑誌名

      Acta Derm Venereol

      巻: 98 号: 6 ページ: 612-613

    • DOI

      10.2340/00015555-2925

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EGFR inhibitory monoclonal antibodies and EGFR tyrosine kinase inhibitors have distinct effects on the keratinocyte innate immune response.2017

    • 著者名/発表者名
      Ommori R, Park K, Miyagawa F, Azukizawa H, Kanno M, Asada H.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: - 号: 3 ページ: 796-797

    • DOI

      10.1111/bjd.15445

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Reduced induction of human β-defensins is involved in the pathological mechanism of cutaneous adverse effects caused by EGFR monoclonal antibodies2020

    • 著者名/発表者名
      Rie Ommori, Yuki Nakamura, Fumi Miyagawa, Chinatsu Shobatake, Kohei Ogawa, Fumikazu Koyama, Masayuki Sho, Ichiro Ota, Tadashi Kitahara, Shigeto Hontsu, Sigeo Muro, Hideo Asada.
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of JSID(国際学会)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 表皮自然免疫応答に着目したEGFR阻害薬による薬疹の病態解明2020

    • 著者名/発表者名
      御守里絵、西村友紀、正畠千夏、小川浩平、宮川史、浅田秀夫
    • 学会等名
      第50回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Human β-defensins are involved with pathological mechanism of cutaneous adverse effects caused by EGFR inhibitors.2019

    • 著者名/発表者名
      Rie Ommori, Fumi Miyagawa, Hiroaki Azukizawa, Hideo Asada
    • 学会等名
      49th ESDR Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human β-defensins are involved with pathological mechanism of cutaneous adverse effects caused by EGFR inhibitors.2019

    • 著者名/発表者名
      Rie Ommori, Fumi Miyagawa, Hiroaki Azukizawa, Hideo Asada
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of the JSID
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EGFR阻害薬による皮膚障害の発症機序2018

    • 著者名/発表者名
      御守里絵
    • 学会等名
      第48回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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