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ケラチノサイト・メラノサイトの腫瘍化に働く新規皮膚がん抑制遺伝子Ppp6c

研究課題

研究課題/領域番号 18K16043
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

井上 維  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 共同研究員 (30750442)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードプロテインホスファターゼ / Kras / Braf / メラノーマ / 皮膚腫瘍 / PP6 / 触媒サブユニット / ケラチノサイト / メラノサイト
研究成果の概要

がん遺伝子変異データベースでは、皮膚基底細胞がんとメラノーマにおいて、脱リン酸化酵素PP6の触媒サブユニット(Ppp6c)変異がそれぞれ約20%と約10%の頻度で報告されている。本研究ではケラチノサイト特異的に2重変異(Ppp6c欠損+RAS変異)を導入すること、メラノサイト特異的に2重変異(Ppp6c欠損+変異型RAF変異)を導入することを試みた。Ppp6cが皮膚(非メラノーマおよびメラノーマ)がん抑制遺伝子として働くか否かの検証を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マウス皮膚2段階発がん実験で、貝毒オカダ酸が、皮膚がん腫瘍プロモーターとして働くことは、27年前に藤木博士により報告された。前後して、オカダ酸が脱リン酸化酵素の阻害剤であることが、高井博士により報告された。これらは、「皮膚がんにおいて、未同定の脱リン酸化酵素が、がん抑制作用を持つこと」を示唆していた。しかし、その脱リン酸化酵素は未同定のままだった。(174)

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-ras G12D -driven tumor promotion2018

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa Koreyuki、Inoue Yui、Kakugawa Yoichiro、Yamashita Yoji、Kanazawa Kosuke、Kishimoto Kazuhiro、Nomura Miyuki、Momoi Yuki、Sato Ikuro、Chiba Natsuko、Suzuki Mai、Ogoh Honami、Yamada Hidekazu、Miura Koh、Watanabe Toshio、Tanuma Nobuhiro、Tachi Masahiro、Shima Hiroshi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 7 ページ: 2178-2187

    • DOI

      10.1111/cas.13638

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] プロテインホスファターゼPP6の機能不全は、ケラチノサイトにおいて、変異型K-rasで誘導される腫瘍化を著しく亢進させる2018

    • 著者名/発表者名
      岸本和大、金澤孝祐、井上維、田沼延公、島礼
    • 学会等名
      生化学会東北支部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-rasG12D-driven tumor promotion.2018

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Kanazawa, Kazuhiro Kishimoto, Yui Inoue, Koh Miura, Nobuhiro Tanuma, and Hiroshi Shima
    • 学会等名
      Mechanisms & Models of Cancer
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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