紫外線暴露による高プロスタノイド環境の皮膚で、HTLV1感染細胞が腫瘍化する機序

• 研究課題/領域番号: 18K16066
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 宮城 拓也 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00631988)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: HTLV-1 / 紫外線 / PGE2 / PD-L1 / TARC/CCL17 / 免疫チェックポイント / 発癌

研究成果の概要

PGE2はMAPシグナル経路やPI3K-Akt-mTORシグナル経路を活性化し、NF-kBに関連したsurvival signaling pathway の活性化した。加えて、Cytokine and inflammatory response pathwayおよびtoll-like receptor pathwayにも関与していた。特にPD-L1を中心とした免疫チェックポイントに関連した因子の発現を増強した。フローサイトメーターでもPGE2はHTLV1感染細胞のPD-L1発現を1.3～2.6倍程度増強した。また、HTLV1感染細胞のTARC/CCL17の産生を増強することも見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PGE2の刺激を受けたHTLV1感染細胞はCCL17を分泌し、CCL17の受容体であるCCR4陽性のT細胞を誘導し、CCR4陽性のウイルス感染細胞を増加させている可能性が示唆された。HTLV1は乳汁および精液を介して垂直・水平感染するが、乳汁および精液はPGE2を豊富で、乳汁・精液中のHTLV1感染細胞はCCL17を多く産生している可能性が高い。本研究結果からHTLV1の垂直・水平感染の機序が明らかになった。また、HTLV1感染細胞がPGE2刺激を介して免疫チェックポイントを発現し、宿主内で生存している可能性があり、免疫チェックポイント阻害薬がATLに有用である可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] メトトレキサートが有効であった好酸球性筋膜炎の 1 例 (2019)
  • 著者名/発表者名: HORIGUCHI Ayumi、MIYAGI Takuya、YAMAGUCHI Sayaka、TAKAHASHI Kenzo
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 81 号: 4 ページ: 289-292
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.81.289
  • NAID: 130007721983
  • ISSN: 0386-9784, 1880-4047
  • 年月日: 2019-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ハンセン病後遺症による難治性足潰瘍に生じた有棘細胞癌の2 例 (2019)
  • 著者名/発表者名: FUKAI Kyoko、KOMATSU Kotaro、MATSUO Yuji、HAYASHI Kentaro、KARIYA Yoshiyuki、MIYAGI Takuya、YAMAGUCHI Takuya、TERUYA Misao、TAKAHASHI Kenzo
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 81 号: 2 ページ: 115-119
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.81.115
  • NAID: 130007651445
  • ISSN: 0386-9784, 1880-4047
  • 年月日: 2019-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Behavioral therapy ceased cold water immersion dependence in a patient with familial erythromelalgia caused by SCN9A mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito Makoto、Yamaguchi Sayaka、Omine Takuya、Miyagi Takuya、Arakaki Osao、Yamamoto Yu-ichi、Takahashi Kenzo
  • 雑誌名: JAAD Case Reports 巻: 5 号: 9 ページ: 806-808
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2019.07.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extracellular signal‐regulated kinase activation of self‐healing Langerhans cell histiocytosis: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneshima Akiko、Yamaguchi Sayaka、Miyagi Takuya、Kariya Yoshiyuki、Awazawa Tsuyoshi、Ohshiro Tokiko、Hyakuna Nobuyuki、Nakanishi Koichi、Takahashi Kenzo
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 9 ページ: 812-815
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-sectional multicenter observational study of psoriatic arthritis in Japanese patients: Relationship between skin and joint symptoms and results of treatment with tumor necrosis factor-α inhibitors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta N, Narisawa Y, Imafuku S, Ito K, Yamaguchi K, Miyagi T, Takahashi K et all
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 3 ページ: 193-198
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of high levels of plasma OX40 with acute adult T-cell leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takahashi Y, Tanaka R, Miyagi T, Saito M, Fukushima T.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 109 号: 3 ページ: 319-327
  • DOI: 10.1007/s12185-018-02580-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【臀部の皮膚疾患】臨床例 難治性臀部潰瘍を呈した抗リン脂質抗体症候群 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松尾 雄司, 宮城 拓也, 與那嶺 周平, 苅谷 嘉之, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 41 ページ: 157-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] ケルズス禿瘡に合併したブドウ球菌感染により生じた頭部皮膚潰瘍 (2019)
  • 著者名/発表者名: 深井 恭子, 兼島 明子, 松尾 雄司, 山口 さやか, 宮城 拓也, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 38 ページ: 116-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステロイドとメソトレキセート内服併用療法が著効した小児の剣創状強皮症 (2018)
  • 著者名/発表者名: SUNAKAWA Aya、YAMAGUCHI Sayaka、MIYAGI Takuya、OKAMOTO Yuka、YAMASHIRO Atsushi、YAMAMOTO Yu-ichi、TAKAHASHI Kenzo
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 80 号: 4 ページ: 336-339
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.80.336
  • NAID: 130007503565
  • ISSN: 0386-9784, 1880-4047
  • 年月日: 2018-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] topics 化膿性汗腺炎 最近の話題 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大嶺 卓也, 宮城 拓也, 高橋 健造
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 40 号: 5 ページ: 456-463
  • DOI: 10.24733/J01268.2018249800
  • ISSN: 0387-7531
  • 年月日: 2018-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Drug survival rate of anti-IL-17 antibodies for Japanese psoriasis patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyagi Takuya, Yu-ichi Yamamoto，Takahashi Kenzo
  • 学会等名: he 43st annual meeting of the Japanese society for invesitigative dermatology
• [学会発表] Japan Skin Cancer Network The efficacy of eribulin methylate for patients with taxane-resistant cutaneous angiosarcoma: Final results from a multi-center, prospective, observational study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Yoshino K, Fujimura T, Matsushita S, Yamamoto Y, Uchi H, Otsuka A, Funakoshi T, Miyagi T, Hata H
  • 学会等名: The ESMO Asia Congress
• [学会発表] 逆説的副作用でイクセキズマブ中止後, アダリムマブが二次無効になった乾癬性関節炎患者に対するブロダルマブの使用経験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第34回日本乾癬学会
• [学会発表] 膜嚢胞性変化を伴った深在性モルフィアの１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也, 苅谷義之, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第46回皮膚かたち研究学会学術大会
• [学会発表] 琉球大皮膚科の生物学的製剤を使用した乾癬のまとめ (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城 拓也, 園崎 哲, 伊藤 誠, 小松 恒太郎, 大嶺卓也, 佐久川 裕行, 與那嶺 周平, 山城 充士, 岡本 有香, 深井 恭子, 大平 葵, 白瀬 春奈, 山口 さやか, 新嘉喜 長, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 学会等名: 第87回日本皮膚科学会沖縄地方会
• [学会発表] 非特異的な皮疹で発症した髙安動脈炎の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也, 上原遥, 兼島明子, 佐久川裕行, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] SCN9A遺伝子異常による肢端紅痛症患者に対するラコサミドの有効性と安全性の評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口さやか、伊藤誠、内海大介、宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第4回黒潮カンファレンス
• [学会発表] 尋常性天疱瘡の合併を疑ったスティーブンス・ジョンソン症候群の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 誠, 佐久川 裕行, 宮城 拓也, 山口 さやか, 新嘉喜 長, 山本 雄一, 高橋 健造:
  • 学会等名: 第86回沖縄地方会,
• [学会発表] 二次感染により皮膚潰瘍を生じたケルズス禿瘡 (2019)
  • 著者名/発表者名: 赤尾 圭, 深井 恭子, 宮城 拓也, 山口 さやか, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 学会等名: 第86回沖縄地方会
• [学会発表] 2018年度琉球大学医学部皮膚科外来紹介患者のまとめ (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口 さやか, 上原 遥, 兼島 明子, 伊藤 誠, 松尾 雄司, 佐久川 裕行, 山城 充士, 深井 恭子, 岡本 有香, 宮城 拓也, 林 健太郎, 安村 涼, 内海 大介, 新嘉喜 長, 山本 雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第87回沖縄地方会
• [学会発表] 上肢に環状紅斑を呈した１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上原 遥, 佐久川 裕行, 山城 充士, 苅谷 嘉之, 宮城 拓也, 高橋 健造
  • 学会等名: 第87回沖縄地方会
• [学会発表] ナーリンパ球輸注後に発症した無筋症性皮膚筋炎の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 下地 志月, 宮城 拓也, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] 乳癌を合併した抗RNAポリメラーゼⅢ抗体陽性の全身性強皮症の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上原遥, 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 併用したデュピルマブが著効した薬剤性過敏症症候群の一例. (2019)
  • 著者名/発表者名: 兼島明子, 宮城拓也, 上原遥, 伊藤誠, 小松恒太郎, 松尾雄司, 佐久川裕行, 山城充士, 高橋健造
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] トランスクリプーム解析によるHTLV -1キャリアに生じた皮膚未分化大細胞型リンパ腫の鑑別 (2018)
  • 著者名/発表者名: 内海大介、苅谷嘉之、大平 葵、 宮城拓也、山本雄一、高橋健造 、片岡圭亮
  • 学会等名: 第14回日本皮膚科学会南九州地区合同地方会
• [学会発表] Strong sunshine in Okinawa, the southernmost of Japan, can contribute to the survival of HTLV-I infected cells through the induction of Tax and PD-L1 expression (2018)
  • 著者名/発表者名: T.Miyagi, K.Takahashi, Y.Takahashi, H.Fujii, Y.Tanaka
  • 学会等名: 13th meeting of the German-Japanese society of dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 琉球大学における化膿性汗腺炎患者の動向 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大嶺卓也、林健太郎、宮城拓也、山口さやか,山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第14回日本皮膚科学会南九州地区合同地方会
• [学会発表] 琉球大学皮膚科のハイドロキシクン使用例まとめ (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第14回日本皮膚科学会南九州地区合同地方会
• [学会発表] マダニ刺症の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀口 亜有未、佐久川 裕行、宮城 拓也、山口 さやか、山本 雄一、高橋 健造、米須 麻美
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第84回沖縄地方会
• [学会発表] 皮膚病変とFDG-PET/CT検査で診断しえた心サルコイドーシスの１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小松 恒太郎、宮城 拓也、高橋 健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第84回沖縄地方会
• [学会発表] 2017年度琉球大学医学部皮膚科外来紹介患者のまとめ (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 雄一、上原 遥、堀口 亜有未、兼島 明子、伊藤 誠、松尾 雄司、山城 充士、深井 恭子、岡本 有香、宮城 拓也、林 健太郎、安村 涼、内海 大介、新嘉喜 長、山口 さやか、高橋健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第84回沖縄地方会
• [学会発表] 日光蕁麻疹の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上原 遥、宮城 拓也、高橋 健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第84回沖縄地方会
• [学会発表] 抗IL-17抗体療法を続けながら左橈骨遠位端骨折のプレート固定術および撤去術を受けた尋常性乾癬の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第33回日本乾癬学会学術大会
• [学会発表] 筋関連酵素の上昇を伴った限局皮膚硬化型全身性強皮症の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会群馬地方会第100回記念地方会
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性の無筋症性皮膚筋炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本雄一、堀口亜有未、佐久川裕行、宮城拓也、高橋健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第336回長崎地方会
• [学会発表] アルドラーゼが高値だったRNAポリメラーゼ3抗体陽性の全身性強皮症の男性例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第70回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] パルブアルブミンアレルギーの1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上原遥、宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第70回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] メトトレキサートが有効であった好酸球性筋膜炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀口亜有未、宮城拓也、兼島明子、松尾雄司、大嶺卓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会
• [学会発表] 両下腿の脂肪織炎を初発症状とした抗P-010ARS抗体陽性の多発性筋炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤尾圭、宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会
• [学会発表] S1神経根症に起因する限局性筋炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大嶺卓也、宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会
• [学会発表] マイコプラズマ感染症を契機に発症したと考えたStevens-Johnson syndromeの1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 誠、砂川 文、松尾 雄司、宮城 拓也、新嘉喜 長、山本 雄一、高橋 健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第85回沖縄地方会
• [学会発表] ニボルマブ投与中に発症した間質性肺炎の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上原 遥、兼島 明子、宮城 拓也、高橋 健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第85回沖縄地方会
• [学会発表] 成人発症の肥満細胞症の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 深井 恭子、宮城 拓也、高橋 健造、上原 絵里子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第85回沖縄地方会
• [学会発表] 二次感染により皮膚潰瘍を生じたケルズス禿瘡 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤尾 圭、深井 恭子、宮城 拓也、山口 さやか、山本 雄一、高橋 健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第86回沖縄地方会
• [学会発表] 尋常性天疱瘡の合併を疑ったスティーブンス・ジョンソン症候群の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 誠、佐久川 裕行、宮城 拓也、山口 さやか、新嘉喜 長、山本 雄一、高橋 健造
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第86回沖縄地方会