Modeling Angioimmunoblastic T-cell lymphoma in mouse based on its genetic lesions

• 研究課題/領域番号: 18K16077
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: NGUYEN BICH・TRAN 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (10812901)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: AITL / dasatinib / RHOA / TET2 / VAV1 / PTCL / Dasatinib

研究成果の概要

RHOAとTET2の機能喪失型変異の共存、及び Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) 患者におけるVAV1変異が確認されました。AITLの病因を明らかにするために、これらの遺伝的障害に基づいてモデルマウスを作ります。Tet2-/-RHOATgマウスには、T細胞受容体の情報伝達経路の規制緩和により、AITL- likeリンパ腫が発症しました。ダサチニブがAITLの治療に効果的であることがわかりました。p53-/-VAV1Tgマウスには成熟な細胞の腫瘍を含むT-cell neoplasmが発症しました。Myc経路の異常これらの腫瘍で発見されました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

The roles of common genetic lesions in human T-cell lymphoma (TCN) were clarified. Using these mice for testing some potential drugs, we have found that dasatinib was effective in mouse TCN treatment. Our results may be useful for TCN treatment and improve the prognosis of this intractable disease.

研究成果

• [雑誌論文] Dasatinib is an effective treatment for angioimmunoblastic T-cell lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TB, Sakata-Yanagimoto M, Fujisawa M, Tanzima Nuhat S, Miyoshi H, Nannya Y, Hashimoto K, Fukumoto K, Bernard OA, Kiyoki Y, Ishitsuka K, Momose H, Sukegawa S, Shinagawa A, Suyama T, Sato Y, Nishikii H, Obara N, Kusakabe M, Yanagimoto S, Ogawa S, Ohshima K, Chiba S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 2020. 巻: - 号: 9 ページ: 1875-1884
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-2787
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm arising from clonal hematopoiesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Suma Sakurako、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Nguyen Tran B.、Hattori Keiichiro、Sato Taiki、Noguchi Masayuki、Nannya Yasuhito、Ogawa Seishi、Watanabe Rei、Fujimoto Manabu、Nakamura Naoya、Kusakabe Manabu、Nishikii Hidekazu、Kato Takayasu、Chiba Shigeru
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 108 号: 4 ページ: 447-451
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2461-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Targeting T-cell Receptor signaling pathway as Angioimmunoblastic T-cell treatment (2019)
  • 著者名/発表者名: Tran B. Nguyen
  • 学会等名: the 78th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, Japan
• [学会発表] VAV1 Mutations Contributes to the Development of T-Cell Malignancies in Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kota Fukumoto
  • 学会等名: the 61st ASH Annual Meeting and Exposition, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Effectiveness of Dasatinib in an Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Bich Tran
  • 学会等名: Japanese Association of Hematology International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Effectiveness of Dasatinib in a T-cell Lymphoma Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Bich Tran
  • 学会等名: Japanese Cancer Association Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Effectiveness of Dasatinib in an Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Bich Tran
  • 学会等名: Japanese Association of Hematology Annual Meeting 2018
  • 国際学会