• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

骨髄増殖性腫瘍の治療標的分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K16098
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

増渕 菜弥  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00791641)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨髄増殖性腫瘍 / calreticulin / 分子シャペロン / トロンボポエチン受容体 / サイトカイン受容体 / Calreticulin / 翻訳後修飾
研究成果の概要

フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍において見出されるcalreticulin(CALR)変異遺伝子産物が、変異型CALR発現細胞の細胞内分泌経路で、トロンボポエチン受容体(MPL)のN型糖鎖を認識して結合すること、細胞表面でMPLを活性化し、MPL依存性の細胞増殖を引き起こすことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、「変異型の分子シャペロンが、サイトカイン受容体のアゴニストとして下流シグナルを恒常的に活性化することで細胞を腫瘍化する」という腫瘍生物学の新概念が明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Mutant calreticulin interacts with MPL in the secretion pathway for activation on the cell surface2019

    • 著者名/発表者名
      Masubuchi Nami、Araki Marito、Yang Yinjie、Hayashi Erina、Imai Misa、Edahiro Yoko、Hironaka Yumi、Mizukami Yoshihisa、Kihara Yoshihiko、Takei Hiraku、Nudejima Mai、Koike Masato、Ohsaka Akimichi、Komatsu Norio
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 34 号: 2 ページ: 499-509

    • DOI

      10.1038/s41375-019-0564-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homomultimerization of mutant calreticulin is a prerequisite for MPL binding and activation2018

    • 著者名/発表者名
      Araki Marito、Yang Yinjie、Imai Misa、Mizukami Yoshihisa、Kihara Yoshihiko、Sunami Yoshitaka、Masubuchi Nami、Edahiro Yoko、Hironaka Yumi、Osaga Satoshi、Ohsaka Akimichi、Komatsu Norio
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 33 号: 1 ページ: 122-131

    • DOI

      10.1038/s41375-018-0181-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 変異型CALRはMPLと分泌経路で相互作用し細胞表面で活性化を引き起こす2019

    • 著者名/発表者名
      増渕 菜弥, 荒木 真理人, 楊 印杰, 林 英里奈, 今井 美沙, 枝廣 陽子, 弘中 由美, 水上 喜久, 木原 慶彦, 小池 正人, 大坂 顯通, 小松 則夫
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分泌経路における変異型分子シャペロンとサイトカイン受容体の会合による細胞の腫瘍化2019

    • 著者名/発表者名
      増渕 菜弥、荒木 真理人、木原 慶彦、楊 印杰、今井 美沙、水上 喜久、林 英里奈、弘中 由美、竹井 拓、枝廣 陽子、大坂 顯通、小松 則夫
    • 学会等名
      第29回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異型CALRの多量体化はMPLとの結合と活性化に必須である2018

    • 著者名/発表者名
      荒木 真理人, 楊 印杰, 今井 美沙, 水上 喜久, 木原 慶彦, 角南 義孝, 増渕 菜弥, 枝廣 陽子, 弘中 由美, 大佐賀 智, 大坂 顯通, 小松 則夫
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi