研究課題
若手研究
細胞株およびマウスモデルを用いた検討で、EZH1/2二重阻害剤が骨髄腫幹細胞を標的とした治療として妥当であることを明らかとした。また、この阻害剤に対して、骨髄腫細胞株およびPDXモデルは高い感受性を示した。作用メカニズムについては、幹細胞性維持に重要なWNT/β-cateninシグナルに着目し、これらの遺伝子がEZH1/2のダイレクトターゲットであることを明らかにした。さらに、WNT関連遺伝子の発現上昇により、自己複製能の低下および細胞増殖抑制がもたらされることを突き止めた。本研究を通じて、EZH1/2の分子生物学的機能を解明し、開発中のEZH1/2二重阻害剤の非臨床POCを概ね取得できた。
本研究を通じて、多発性骨髄腫におけるEZH1/2の機能について解明を進めた。研究代表者は、EZH2だけではなくEZH1/2のいずれもが幹細胞性の維持に重要であることを見出し、実際にEZH1/2二重阻害剤を投与することで幹細胞性が失われることを証明している。また、研究代表者らが共同開発したEZH1/2二重阻害剤は、既存のEZH2特異的阻害剤と比較して極めて治療効果が高く、明確な優位性がある。この阻害剤は骨髄腫幹細胞を標的とすることから、再発・難治例に対しても治癒を見込める有効な治療となる可能性があり、今後は企業治験や医師主導治験を通じた臨床応用が期待される。
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