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赤芽球造血における骨髄微小環境の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18K16107
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

坂本 竜弘  筑波大学, 附属病院, 病院講師 (60815398)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード骨髄微小環境 / 赤血球造血 / Nestin陽性細胞 / Notchシグナル / IL-6 / 局所炎症 / 造血微小環境 / 赤芽球分化 / マクロファージ / Nestin陽性間葉系細胞 / 赤芽球造血 / 間葉系幹細胞
研究成果の概要

これまで骨髄における造血を支持する骨髄微小環境において各血球系統特異的な微小環境は明らかになっていなかった。本研究により骨髄微小環境構成細胞の一種であるNestin発現細胞特異的にNotchシグナルが欠損させた遺伝子改変マウスの骨髄で赤芽球造血が特異的に障害されることを示した。
また機序として、骨髄中の赤芽球島形成が障害され、赤芽球島を構成するマクロファージにおいてIL-6が過剰産生されていることを発見し、赤芽球島の形成障害及び赤芽球造血の障害が抗IL-6抗体の投与により改善することを示し、Stem Cell誌に論文を投稿し、掲載された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで骨髄における造血を支持する骨髄微小環境において各血球系統特異的な微小環境は明らかになっていなかった。本研究により骨髄微小環境構成細胞の一種であるNestin発現細胞特異的にNotchシグナルが欠損させた遺伝子改変マウスの骨髄で赤芽球造血が特異的に障害され、骨髄中の赤芽球島形成が障害され、赤芽球島を構成するマクロファージにおいてIL-6が過剰産生されていること、生体内における骨髄での赤芽球造血の障害が抗IL-6レセプター抗体の投与により改善することを示した。
赤芽球造血障害を起こす再生不良性貧血や骨髄異形成症候群などにおける病態解明、新規治療法の開発の端緒となる知見が得られたと考えている。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Early administration of cyclosporine may reduce the incidence of cytokine release syndrome after HLA-haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide2021

    • 著者名/発表者名
      Kurita Naoki、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Kusakabe Manabu、Yokoyama Yasuhisa、Nishikii Hidekazu、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Obara Naoshi、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 100 号: 5 ページ: 1295-1301

    • DOI

      10.1007/s00277-021-04439-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 初回治療としてHLA半合致血縁ドナーから同種造血幹細胞移植を施行した劇症型再生不良性貧血2020

    • 著者名/発表者名
      槇島 健一、長谷川 雄一、千葉 滋、小原 直、坂本 竜弘、加藤 貴康、日下部 学、錦井 秀和、栗田 尚樹、横山 泰久、坂田(柳元) 麻実子
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 61 号: 10 ページ: 1464-1468

    • DOI

      10.11406/rinketsu.61.1464

    • NAID

      130007937040

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] VAV1 mutations contribute to development of T-cell neoplasms in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto Kota、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Fujisawa Manabu、Sakamoto Tatsuhiro、Miyoshi Hiroaki、Suehara Yasuhito、Nguyen Tran B.、Suma Sakurako、Yanagimoto Shintaro、Shiraishi Yuichi、Chiba Kenichi、Bouska Alyssa、Kataoka Keisuke、Ogawa Seishi、Iqbal Javeed、Ohshima Koichi、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 136 号: 26 ページ: 3018-3032

    • DOI

      10.1182/blood.2020006513

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 地固め療法中に骨髄壊死を発症したフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病2020

    • 著者名/発表者名
      石塚 幹太郎、錦井 秀和、横山 泰久、坂田(柳元) 麻実子、長谷川 雄一、品川 篤司、千葉 滋、小原 直、周山 拓也、松岡 亮太、丸山 ゆみ子、坂本 竜弘、日下部 学、加藤 貴康、栗田 尚樹
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 61 号: 5 ページ: 462-467

    • DOI

      10.11406/rinketsu.61.462

    • NAID

      130007852244

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch signaling in Nestin-expressing cells in the bone marrow maintains erythropoiesis via macrophage integrity2019

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Tatsuhiro、Obara Naoshi、Nishikii Hidekazu、Kato Takayasu、Luan Cao Sy、Fujimura Ryosuke、Yagita Hideo、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Takahashi Satoru、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      STEM CELLS

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 924-936

    • DOI

      10.1002/stem.3011

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prominence of nestin-expressing Schwann cells in bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes with severe fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Cao-Sy Luan、Obara Naoshi、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Hattori Keiichiro、Sakashita Shingo、Nannya Yasuhito、Ogawa Seishi、Harada Hironori、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Nishikii Hidekazu、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 109 号: 3 ページ: 309-318

    • DOI

      10.1007/s12185-018-02576-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Durable Leukemic Remission and Autologous Marrow Recovery with Random Chromosomal Abnormalities after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Lymphocytic Leukemia2019

    • 著者名/発表者名
      Nishikii Hidekazu、Kurita Naoki、Shinagawa Atsushi、Sakamoto Tatsuhiro、Kusakabe Manabu、Yokoyama Yasuhisa、Kato Takayasu、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Obara Naoshi、Hasegawa Yuichi、Nakamura Naoya、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Case Reports in Hematology

      巻: 2019 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1155/2019/9710790

    • NAID

      120007128070

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The prognosis of disseminated intravascular coagulation associated with hematologic malignancy and its response to recombinant human thrombomodulin2019

    • 著者名/発表者名
      Kurita Naoki、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Kusakabe Manabu、Yokoyama Yasuhisa、Nishikii Hidekazu、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Obara Naoshi、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 173 ページ: 57-64

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2018.11.014

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Unprecedented Case of p190 BCR-ABL Chronic Myeloid Leukemia Diagnosed during Treatment for Multiple Myeloma: A Case Report and Review of the Literature2018

    • 著者名/発表者名
      Miki Kosuke、Obara Naoshi、Makishima Kenichi、Sakamoto Tatsuhiro、Kusakabe Manabu、Kato Takayasu、Kurita Naoki、Nishikii Hidekazu、Yokoyama Yasuhisa、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Case Reports in Hematology

      巻: 2018 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1155/2018/7863943

    • NAID

      120007128268

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High efficacy of eculizumab treatment for fulminant hemolytic anemia in primary cold agglutinin disease2018

    • 著者名/発表者名
      Makishima Kenichi、Obara Naoshi、Ishitsuka Kantaro、Sukegawa Shinichiro、Suma Sakurako、Kiyoki Yusuke、Baba Naoko、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Kusakabe Manabu、Nishikii Hidekazu、Kurita Naoki、Yokoyama Yasuhisa、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 98 号: 4 ページ: 1031-1032

    • DOI

      10.1007/s00277-018-3521-4

    • NAID

      120007128039

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liquid biopsy for the identification of intravascular large B-cell lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Suehara Yasuhito、Sakata-Yanagimoto Mamiko、et al
    • 雑誌名

      Hematologica

      巻: in press 号: 6 ページ: e241-e244

    • DOI

      10.3324/haematol.2017.178830

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] トロンボポエチン受容体作動薬治療を受けた再生不良性貧血患者の骨髄細胞における遺伝子変異の検討2021

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Sakamoto, Naoshi Obara, Yasuhito Nannya, Manabu Kusakabe1), Takayasu Kato1), Naoki Kurita1), Yasuhisa Yokoyama, Hidekazu Nishikii, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Notch signaling in nestin-expressing bone marrow stromal cells supports erythropoietic niche2019

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Sakamoto
    • 学会等名
      The 10th JSH INTERNATIONAL SYMPOSIUM
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BONE MARROW ERYTHROPOIETIC DEFECT ACCOMPANYING EXTRAMEDULLARY HEMATOPOIESIS IS MIMICKED BY DOWNREGULATION OF NOTCH SIGNALING IN SPECIFIC MICROENVIRONMENT.2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Sakamoto , Naoshi Obara , Hidekazu Nishikii , Takayasu Kato , Ryosuke Fujimura , Luan Cao Sy , Mamiko Sakata-Yanagimoto , Satoru Takahashi , Shigeru Chiba
    • 学会等名
      23rd Congress of EHA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bone Marrow Erythropoiesis is Maintained by Notch Signaling in Specific Bone Marrow Microenvironment2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Sakamoto , Naoshi Obara , Hidekazu Nishikii , Takayasu Kato , Ryosuke Fujimura , Luan Cao Sy , Mamiko Sakata-Yanagimoto , Satoru Takahashi , Shigeru Chiba
    • 学会等名
      The 9th JSH International Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impairment of bone marrow erythropoiesis is induced by disruption of Notch signaling in specific bone marrow microenvironment2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Sakamoto , Naoshi Obara , Hidekazu Nishikii , Takayasu Kato , Ryosuke Fujimura , Luan Cao Sy , Mamiko Sakata-Yanagimoto , Satoru Takahashi , Shigeru Chiba
    • 学会等名
      The 16th Stem Cell Research Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] The Peripheral T‐Cell Lymphomas2021

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Sakamoto, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Owen A. O'Connor M.D., Ph.D.,Won Seog KimPier Luigi Zinzani M.D., Ph.D., et al.
    • 総ページ数
      392
    • 出版者
      WILEY
    • ISBN
      9781119671312
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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