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疾患由来iPS細胞を応用し同定したADAM8による造血器腫瘍の薬剤耐性機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16111
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

宮内 将  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40772801)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード造血器腫瘍 / 治療抵抗性
研究成果の概要

本研究の目的は、造血器腫瘍の発症および治療抵抗性おけるADAM8遺伝子の役割を解明し、治療抵抗性造血器腫瘍を克服する新規治療薬開発の端緒とすることである、細胞株を用いた分子生物学的実験による治療抵抗性メカニズムの解明およびデータベースを用いた造血器腫瘍の生存解析を行った。本研究の結果、ADAM8がprotease活性を介して炎症性を修飾することで治療抵抗性に関連していることが示唆された。さらに、ADAM8は悪性リンパ腫の治療抵抗性のみならず一部の急性骨髄性白血病における予後不良集団に関連することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果によって、これまでに知られていなかった造血器腫瘍の治療抵抗性におけるADAM8の役割の一端が明らかとなり、新規の学術的意義を有する。さらにADAM8が代表的な造血器腫瘍である悪性リンパ腫や急性骨髄性白血病の治療抵抗性と関連があることが示唆された。本研究の成果は治療抵抗性に苦しむ造血器腫瘍患者に対する新たな治療法開発の端緒となる可能性があり、社会的にも意義を有するものである。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Using patient-derived iPSCs to develop humanized mouse models for chronic myelomonocytic leukemia and therapeutic drug identification, including liposomal clodronate.2018

    • 著者名/発表者名
      1.Taoka K, Arai S, Kataoka K, Hosoi M, Miyauchi M, Yamazaki S, Honda A, Aixinjueluo W, Kobayashi T, Kumano K, Yoshimi A, Otsu M, Niwa A, Nakahata T, Nakauchi H, Kurokawa M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 15855-15867

    • DOI

      10.1038/s41598-018-34193-1

    • NAID

      120006534582

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ADAM8 Is an Antigen of Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Cells Identified by Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      宮内 将
    • 学会等名
      第14回血液学若手研究者勉強会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 日本臨床2020

    • 著者名/発表者名
      宮内 将、黒川 峰夫
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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