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難治性血管炎におけるセマフォリン分子の病的意義と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K16146
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

西出 真之  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (80812255)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードANCA関連血管炎 / セマフォリン / 好中球 / 好酸球 / 血管炎 / 好酸球性副鼻腔炎 / 自己免疫疾患
研究成果の概要

MPOノックアウトマウスにMPO蛋白を免疫する既存の方法に改良を加え、腎炎の安定発症に成功した。また、副鼻腔の血管周囲に局所的な好酸球性炎症を生ずるアスペルギルス死菌を用いた好酸球性副鼻腔炎モデルを用い、安定発症を確認した。SEMA4Dが血管内皮、鼻腔上皮に働きかけて透過性を亢進させると同時に、好酸球の移行を介してポリープの産生を促す事を見出し、SEMA4D抗体による治療実験を完遂し、難治性疾患の新たな治療標的として論文報告を行った。血管炎患者臨床サンプルの解析いおいては、血清SEMA7A濃度が腎機能障害の程度と強い相関を認め、ANCA関連血管炎の新規バイオマーカーとなり得る結果が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通して、難病である血管炎モデルマウスの作成に着手し、好中球・好酸球を活性化させる免疫たんぱく質「セマフォリン」について研究を行いました。その結果、難病の血管炎、鼻ポリープを形成するアレルギー性疾患に対して、セマフォリンを標的とする治療が有効であることを突き止めました。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Pathological and therapeutic implications of eosinophil-derived semaphorin 4D in eosinophilic chronic rhinosinusitis2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuda T、Nishide M、Maeda Y、Hayama Y、Koyama S、Nojima S、Takamatsu H、Okuzaki D、Morita T、Nakatani T、Kato Y、Nakanishi Y、Futami Y、Suga Y、Naito Y、Konaka H、Satoh S、Naito M、Izumi M、Obata S、Nakatani A、Shikina T、Takeda K、Hayama M、Inohara H、Kumanogoh A
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 145 号: 3 ページ: 843-854

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2019.12.893

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] OCTA, a sensitive screening for asymptomatic retinopathy, raises alarm over systemic involvements in patients with SLE2020

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Yumiko、Nishide Masayuki、Wakabayashi Taku、Nishida Kohji、Kumanogoh Atsushi
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases

      巻: 79 号: 2 ページ: e17-e17

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2018-214751

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of semaphorins in the regulation of granulocytic inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Nishide
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ‘Semaphorins and their involvement in the pathogenesis of autoimmune vasculitis’2019

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Nishide
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球活性化制御分子を標的としたANCA 関連血管炎の病態解析と治療への挑戦2019

    • 著者名/発表者名
      西出真之
    • 学会等名
      第5回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ‘Semaphorins and their involvement in the pathogenesis of autoimmune vasculitis’2019

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Nishide
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ‘Semaphorins and their involvement in the pathogenesis of autoimmune vasculitis’2019

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Nishide
    • 学会等名
      EMBO Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 好中球活性化制御分子を標的とした ANCA関連血管炎の疾患特異的治療への挑戦2018

    • 著者名/発表者名
      西出 真之
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球活性化制御分子を標的とした ANCA関連血管炎の疾患特異的治療への挑戦2018

    • 著者名/発表者名
      西出 真之
    • 学会等名
      第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患の病態における セマフォリン分子の意義と作用2018

    • 著者名/発表者名
      西出 真之
    • 学会等名
      第46回日本臨床免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Semaphorins and their involvement in the pathogenesis of autoimmune vasculitis2018

    • 著者名/発表者名
      西出 真之
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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