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異なる研究レベルの融合による、関節リウマチの個別化医療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16150
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関京都大学 (2021-2022)
神戸大学 (2018-2020)

研究代表者

大西 輝  京都大学, 医学研究科, 特定講師 (60634269)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード関節リウマチ / 薬剤代謝関連遺伝子一塩基多型 / メトトレキサート / 予測モデル / 遺伝子一塩基多型 / メタ疫学 / メタ疫学研究
研究成果の概要

関節リウマチ(RA)において、第一選択薬であるメトトレキサート(MTX)の効果・副作用は個人差が大きい。薬剤代謝関連遺伝子一塩基多型(SNP)を網羅的に解析し、臨床因子を含めた、MTXの効果・副作用の予測モデルを構築した。モデルの外的妥当性を高めるため、ポリグルタミル化されたMTX(MTX-PG)濃度を用い、より生物学的なSNPの抽出を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、コンパニオン診断試薬の作成において、基礎と臨床のデータを多角的に利用し、異なる研究レベルのデザインを融合させることを特徴としている。本研究によってより予測能の高い、外的妥当性の高いMTXの有効性、予測モデルを作成することができる。これにより、RAの治療の迅速な適正化・個別化が可能となり、疾患予後を改善させると考えられる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 関節リウマチにおけるファーマコジェノミクスによるMTXの反応性、副作用予測2019

    • 著者名/発表者名
      大西輝、熊谷俊一
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 1 ページ: 49-53

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Genetic and clinical prediction models for the efficacy and hepatotoxicity of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: a multicenter cohort study2019

    • 著者名/発表者名
      Onishi Akira、Kamitsuji Shigeo、Nishida Miwa、Uemura Yuko、Takahashi Miho、Saito Toshiharu、Yoshida Yuichiro、Kobayashi Masaki、Kawate Mizuho、Nishimura Keisuke、Misaki Kenta、Nobuhara Yumiko、Nakazawa Takashi、Hatachi Saori、Tsuji Goh、Morinobu Akio、Kumagai Shunichi
    • 雑誌名

      The Pharmacogenomics Journal

      巻: - 号: 3 ページ: 433-442

    • DOI

      10.1038/s41397-019-0134-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 関節リウマチにおけるゲノム情報に基づくメトトレキサートの個別改良の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      大西輝、熊谷俊一
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 2 ページ: 72-76

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The genetic and clinical prediction models for efficacy and hepatotoxicity of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      A. Onishi* 1, M. Nishida2, M. Takahashi3, Y. Yoshida4, M. Kobayashi4, S. Kamitsuji5, M. Kawate4, K. Nishimura6, K. Misaki7
    • 学会等名
      EULAR congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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