上皮成長因子受容体ErbB2経路のリガンドを用いたアレルギー性喘息の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K16160
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 井上 英樹 昭和大学, 医学部, 講師 (80813162)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 喘息 / アレルギー / 真菌 / 気道上皮 / 気道炎症 / 好酸球 / 上皮成長因子受容体 / 喘息モデルマウス / アレルギー性喘息 / アルテルナリア / マウス / ErbB2 / 角層蛋白 / Siglec-F / BALB/c / RNASeq / マウスモデル

研究成果の概要

喘息は慢性気道炎症を主病態とする疾患であり、気道上皮組織における上皮成長因子受容体ErbB2の関与が示唆される。真菌の一種であるアルテルナリア曝露アレルギー性喘息モデルマウスを用い検証を行った。アルテルナリア曝露によって著明な好酸球性気道炎症を認め、気道上皮下組織にErbB2の発現を認めた。RNA-Seqによる網羅的遺伝子発現解析では、アルテルナリア曝露によって免疫グロブリン産生の関わる遺伝子群の発現上昇と、気道防御に関わる遺伝子群の発現低下が認められた。真菌誘発性のアレルギー性気道炎症の制御には、免疫グロブリン産生の抑制と上皮角化などの上皮防御の修復が病態改善に寄与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

喘息治療薬の進展により喘息疾患全体のコントロールは改善してきているものの、治療抵抗性の重症喘息への治療アプローチが問題となっている。重症喘息の中には真菌感作をきっかけとして発症する重症喘息があり、その病態は不明な点も多い。今回の研究において、真菌であるアルテルナリア曝露喘息モデルマウスを用い、アルテルナリア曝露でErbB2の発現が関与していること、網羅的遺伝子発現解析で気道上皮での免疫グロブリン産生亢進と上皮角化蛋白の発現低下を示した。真菌誘発性のアレルギー性気道炎症の制御には、免疫グロブリン産生の抑制と上皮角化などの上皮防御の修復が病態改善に寄与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Airway Epithelial Dysfunction in Asthma: Relevant to Epidermal Growth Factor Receptors and Airway Epithelial Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Inoue Hideki、Akimoto Kaho、Homma Tetsuya、Tanaka Akihiko、Sagara Hironori
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 11 ページ: 3698-3698
  • DOI: 10.3390/jcm9113698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 喘息気道上皮細胞における上皮成長因子受容体ErbB2の活性低下と創傷修復遅延の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 73 ページ: 372-378
• [雑誌論文] 【再び注目されるメディエーター:血小板活性化因子】気管支喘息とPAF (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹、相良博典
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 73 ページ: 591-596
• [雑誌論文] Inhibition of Virus-Induced Cytokine Production from Airway Epithelial Cells by the Late Addition of Budesonide (2020)
  • 著者名/発表者名: Homma Tetsuya, Fukuda Yosuke, Uchida Yoshitaka, Kishino Yasunari, Yamamoto Mayumi, Sato Hiroki, Akimoto Kaho, Sato Haruna, Hirai Kuniaki, Miyata Yoshito, Inoue Hideki, Ohta Shin, Watanabe Yoshio, Kusumoto Sojiro, Ando Koichi, Suzuki Shintaro, Yamaoka Toshimitsu, Tanaka Akihiko, Ohmori Tohru, Sagara Hironori
  • 雑誌名: Medicina 巻: 56 号: 3 ページ: 98-98
  • DOI: 10.3390/medicina56030098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Comprehensive gene expression analysis using RNA-seq in airway of alternaria-induced asthma mice model (2020)
  • 著者名/発表者名: INOUE Hideki, MATSUDA Megumi, AKIMOTO Kaho, JINNO Megumi, HABA Teru, HOMMA Tetsuya, OHTA Shin, SUZUKI Shintaro, TANAKA Akihiko, SAGARA Hironori
  • 学会等名: JSA/WAO XXVⅡWorld Allergy Congress(WAC2020)conjoint with the APAPARI 2020 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] アルテルナリア吸入曝露による抗酸球性気道炎症と上皮成長因子受容体ErbB2発現の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹、乾杏子、松田愛未、秋本佳穂、大田進、田中明彦、相良博典
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アルテルナリア吸入曝露による好酸球性気道炎症と上皮成長因子受容体ErbB2発現の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アレルギー喘息モデルマウスにおける上皮成長因子受容体ErbB2発現の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] アレルギー喘息モデルマウスにおける上皮成長因子受容体ErbB2発現の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹
  • 学会等名: 第23回東京呼吸病態研究会
• [学会発表] アレルギー喘息モデルマウスにおける好酸球性気道炎症と上皮成長因子受容体ErbB2発現の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上英樹
  • 学会等名: 第84回臨床アレルギー研究会