研究課題
若手研究
研究代表者らは孤発性アルツハイマー型認知症モデルマウスを作成し、全身の糖代謝に与える影響について検討した。野生型マウスに対し、ストレプトゾトシン(STZ)の脳室内投与を行ったマウスでは認知機能が障害されている事を確認した。また、海馬と嗅内皮質においてミクログリアの増加を伴う炎症を示唆する病理所見が確認された。さらに、STZの脳室内投与により高インスリン血症とインスリン抵抗性を呈する事がわかった。肝臓と骨格筋おける代謝関連遺伝子を評価したところ、インスリンシグナルに関わる遺伝子変化が異なる事がわかった。アルツハイマー型認知症の発症自体が全身のインスリン抵抗性をもたらす事が初めて明らかとなった。
これまで、糖尿病やインスリン抵抗性がアルツハイマー型認知症の発症を促進する機序について数多くの研究が報告されている一方で、アルツハイマー型認知症自体が糖代謝に与える影響についての報告はほとんどない。本研究は、アルツハイマー型認知症が糖尿病・インスリン抵抗性を悪化させ、さらに認知症を促進させるという悪循環を来しうる可能性を示唆しており、認知症と糖代謝異常の進行を予防する為の基盤の知見となる事が考えられる。
すべて 2019 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 図書 (1件)
BMC Endocr Disord.
巻: 19 号: 1 ページ: 5-5
10.1186/s12902-018-0326-3
Nat Commun.
巻: 9 号: 1 ページ: 5300-5300
10.1038/s41467-018-07747-0
