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ヒストンメチル化酵素MLLの膵β細胞におけるエピジェネティックな機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K16191
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関群馬大学

研究代表者

吉野 聡  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (90786089)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードMLL / インスリン分泌 / 糖尿病 / ヒストンメチル化
研究成果の概要

MLLノックアウトマウスのホモ接合体は胎生致死であるため、ヘテロマウスを用いて解析を行った。ヘテロマウスは、耐糖能異常を認めるがインスリン抵抗性は示さず、糖負荷時におけるインスリン分泌低下を認めた。isletを単離し行ったGSISではヘテロマウスでグルコース刺激に対してインスリンの分泌低下を認めた。組織学的検索では、β細胞数の減少を認めなかった。培養細胞系において、MLLのノックダウンしGSISを行ったところ、MLLのノックダウンでグルコース刺激に対するインスリン分泌の低下を認めた。Islet及び培養細胞に共通してSLC2a1およびSLC2a2遺伝子mRNA発現の低下を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で、マウスの膵インスリン分泌細胞においてMLLが欠失することでインスリン分泌能が低下し、MLLがグルコース刺激に対するインスリン分泌に関与する機能を有することを見出した。糖尿病患者ではインスリン分泌が低下していることが知られている。また、MLLはヒストンメチル化酵素や転写制御因子として機能し、代謝に関与する遺伝子領域における機能も報告されている。今後さらなる研究において、MLLの膵インスリン分泌細胞におけるインスリン分泌に関する機能を解明することで、糖尿病治療に対する新たな治療ターゲットとなり創薬につながる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2019 2018

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] Analysis of novel histone methylase MLL function for glucose metabolism in mouse pancreas2021

    • 著者名/発表者名
      吉野 聡
    • 学会等名
      ENDO2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of novel histone methylase MLL function for glucose metabolism in mouse pancreas2021

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yoshino, Emi Ishida Kazuhiko Horiguchi, Shunichi Matsumoto, Yasuyo Nakajima, Eijiro Yamada, Shuichi Okada and Masanobu Yamada
    • 学会等名
      ENDO2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒストンメチル化酵素MLLの膵臓における糖代謝への関与に対する解析2019

    • 著者名/発表者名
      吉野 聡
    • 学会等名
      第62 回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストンメチル化酵素MLLの膵臓における糖代謝への関与に対する解析2018

    • 著者名/発表者名
      吉野 聡
    • 学会等名
      第61 回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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