生体内におけるインクレチンGIPの骨代謝に及ぼす影響について

• 研究課題/領域番号: 18K16197
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桑原 智子 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80805771)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: インクレチン / 骨 / GIP

研究成果の概要

骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスの表現型を解析した。骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスでは骨、膵島、脳、腸、内臓脂肪、皮下脂肪、褐色脂肪の各臓器でのGIP受容体発現量に有意差を認めなかった。軟X線を用いて全身骨長を測定したが、有意差を認めなかった。糖負荷試験を行い、糖代謝を解析したが、耐糖能、GIP、インスリン分泌能、いずれにも有意差を認めなかった。μCT解析装置を用いて骨密度解析を行ったが、有意差を認めなかった。骨芽細胞培養、破骨細胞培養、cell lineでのGIP受容体発現を確認したが、GIP受容体発現は、初代培養を用いても確認することができなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨組織におけるGIP（Gastric inhibitory polypeptide）の生体内での役割を明らかにするために、骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスを作製した。骨芽細胞のGIP作用についてin vivoで検討した結果、GIPから骨組織へのシグナルは、直接骨に発現する受容体を介するのではなく、間接的に作用している可能性があり、介在するその他の液性因子などが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of GIP secretion alleviates age-related obesity and insulin resistance. J Endocrinol. 2020, doi: 10.1530/JOE-19-0477. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru Y, Harada N, Shimazu-Kuwahara S, Yamane S, Ikeguchi E, Murata Y, Kyo S, Hatoko T, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Endocrinol. 巻: 00 号: 1 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1530/joe-19-0477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enteroendocrine K-cells exert complementary effects to control bone quality and mass in mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Gobron B, Bouvard B, Vyavahare S, Blom LVV, Pedersen KK, Windeløv JA, Boer GA, Harada N, Zhang S, Shimazu-Kuwahara S, Wice B, Inagaki N, Legrand E, Flatt PR, Chappard D, Hartmann B, Holst JJ, Rosenkilde MM, Irwin N, Mabilleau G.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 00 号: 7 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1002/jbmr.4004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Medium-chain triglyceride diet stimulates less GIP secretion and suppresses body weight and fat mass gain compared with long-chain triglyceride diet. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Harada N, Yamane S, Iwasaki K, Ikeguchi E, Kanemaru Y, Harada T, Sankoda A, Shimazu-Kuwahara S, Joo E, Poudyal H, Inagaki N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 317(1)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glucose-dependent insulinotropic polypeptide deficiency reduced fat accumulation and insulin resistance, but deteriorated bone loss in ovariectomized mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimazu-Kuwahara Satoko、Kanemaru Yoshinori、Harada Norio、Ikeguchi Eri、Ueda Yohei、Yamane Shunsuke、Murata Yuki、Yasoda Akihiro、Kieffer Timothy J、Inagaki Nobuya
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: Epub 号: 4 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1111/jdi.12978
  • NAID: 120006708221
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Deficiency of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) secretion alleviates increasing obesity and insulin resistance with aging. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru Y, Harada N, Shimazu-Kuwahara S, Yamane S, Ikeguchi E, Murata Y, Inagaki N.
  • 学会等名: 55th EASD Annual Meeting, 2019, Barcelona, Spain.
  • 国際学会
• [学会発表] GIP分泌の欠損は経年に伴う体重および脂肪量の増加を抑制する (2019)
  • 著者名/発表者名: 金丸 良徳、原田 範雄、桑原 智子、山根 俊介、池口 絵理、村田 由貴、許 櫻華、稲垣 暢也
  • 学会等名: 第62回日本糖尿病学会年次学術集会