| 研究課題/領域番号 |
18K16219
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | (財)冲中記念成人病研究所 (2019-2022)
国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2018) |
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研究代表者 |
辻本 哲郎 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (60721743)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 糖尿病 / 肥満 / 心血管疾患 / 冠動脈疾患 / 心不全 / がん / 認知症 |
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| 研究実績の概要 |
2型糖尿病患者における心不全が増加しており、左室駆出率の保たれた心不全(HFpEF)には確立された治療法がなく、その病態解明と有効な治療法が求められている。HFpEFの病態としてNO産生低下など血管内皮機能障害との関係が考えられていることから、我々はHFpEF患者に対し硝酸薬が有効かどうか検証した。その結果、HFpEF患者において硝酸薬の使用は逆に心血管イベントリスク増加と有意に関連していた(Tsujimoto et al. Mayo Clin Proc 2018)。また、2型糖尿病患者の冠動脈疾患の治療方針も重要な課題である。冠動脈疾患に対し、心筋梗塞の既往がない場合は冠動脈バイパス術の方が内科治療より主要冠動脈イベントのリスクが有意に低いこと、また、心筋梗塞の既往がある場合にはPCIは内科治療よりそのリスクが高いことを報告した(Tsujimoto et al. SciRep 2018)。さらに、2型糖尿病患者の冠動脈疾患において、PAI-1/tPA比が高い場合はPCI治療の方が内科治療より主要冠動脈イベントリスクが高いことを報告した(Tsujimoto et al. JAHA 2018)。また、2型糖尿病と冠動脈疾患を併存した非肥満患者に対してはインスリン感受性を高める治療がインスリンを追加する治療より有効であった(Tsujimoto et al. Int J Cardiol 2018)。また、非ステロイド性抗炎症薬を使用している心血管疾患既往の2型糖尿病患者にアスピリンの有効性は認めなかった(Tsujimoto et al. Diabetes Obes Metab 2019)。その他、サイアザイドが比較的血圧の低い2型糖尿病患者においては心血管リスクを高める可能性を報告している(Tsujimoto et al. Hypertension 2019)。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
専門的生体試料・臨床情報の取得体制の構築に関しては、国立国際医療研究センターにおいて本研究を実施する体制・環境が整い、入院患者の入院直後と退院直前のペアで採血・採便を行う体制が構築され、実際に予定通り施行されている。また、患者の詳細な臨床情報をまとめたデータベース作成にむけて入力が開始されている。さらに、そのデータベースをもとにAGEs/RAGEの変化などを臨床情報とともに解析中である。さらに、大規模データベースの取得/結果の解析に関しては、NIHからサポートを受け施行されたACCORD、BARI2D、TOPCAT、SPRINTといった複数の研究データをNIHと交渉しデータを取得し、解析しており、学術論文として多数報告している。しかし、新型コロナ感染の世界的流行に伴い、臨床研究の実施そのものが困難な状況が続いている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き今後の研究を以下のように推進していく予定である。
1)専門的生体試料・臨床情報の取得体制の構築: 本研究を実施するための体制・環境を整備し、必要なすべての検査を実施可能な体制を構築する。
2)専門的生体試料・臨床情報の取得: 糖尿病・代謝性疾患の症例を吟味して、生体試料・臨床情報を取得する。
3)大規模データベースの取得、結果の解析: 大規模データベースを解析し、心血管疾患、がん、心不全、認知症といった重要疾患の病態解明及び克服に向けた研
究結果を学会や論文で発表する。また、次世代シークエンサーを用いた腸内細菌や終末糖化産物など専門的臨床情報に関する横断研究・縦断研究の研究結果をま
とめ、国内外の学会や論文で発表する。
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