性成熟疾患におけるエピジェネティック異常の検証

• 研究課題/領域番号: 18K16249
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 鈴木 江莉奈 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, (非)研究員 (60726785)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: エピジェネティック / エピジェネティクス / MKRN3遺伝子

研究成果の概要

中枢性思春期早発症 (CPP)を対象に遺伝子変異解析、エピジェネティック解析を行い、下記に挙げる成果を得た。インプリンティング遺伝子であるMKRN3は、近年同定されたCPPの原因遺伝子である。アジア諸国CPP患者24例を対象にMKRN3遺伝子の解析を行った。24例中1例にMKRN3遺伝子変異を同定した。エピジェネティック異常は同定されなかった。変異陽性例は、5歳時、乳房発達と陰毛発生が見られた日本人女児である。これらの結果より、アジア諸国CPP患者におけるMKRN3遺伝子変異・エピジェネティック異常の頻度と臨床像が明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで、アジア諸国CPP患者でのMKRN3遺伝子変異報告は少数であった。また、MKRN3遺伝子のエピジェネティック異常は同定されていない。本研究では、アジア諸国CPP患者におけるMKRN3遺伝子の異常の関与の程度と変異陽性患者の臨床像を明らかにした。本研究の成果は、性成熟疾患の分子基盤の理解につながると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Random X chromosome inactivation in patients with Klinefelter syndrome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kinjo K, Yoshida T, Kobori Y, Okada H, Suzuki E, Ogata T, Miyado M and Fukami M.
  • 雑誌名: Mol Cell Pediatr. 巻: 7 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s40348-020-0093-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA Methylation Status of SHOX-Flanking CpG Islands in Healthy Individuals and Short Stature Patients with Pseudoautosomal Copy Number Variations. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogushi K, Muroya K, Shima H, Jinno T, Miyado M and Fukami M.
  • 雑誌名: Cytogenetic and Genome Research 巻: 158 号: 2 ページ: 56-62
  • DOI: 10.1159/000500468
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] (Epi)genetic defects of MKRN3 are rare in Asian patients with central precocious puberty. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Shima H, Kagami M, Soneda S, Tanaka T, Yatsuga S, Nishioka J, Oto Y, Kamiya T, Naiki Y, Ogata T, Fujisawa Y, Nakamura A, Kawashima S, Morikawa S, Horikawa R, Sano S, Fukami M
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: - 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0039-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アジアの中枢性思春期早発症患者においてMKRN3遺伝子変異・異常は稀である (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 江莉奈, 宮戸 真美, 田中 敏章, 八ツ賀 秀一, 西岡 淳子, 緒方 勤, 堀川 玲子, 深見 真紀
  • 学会等名: 第24回日本生殖内分泌学会
• [学会発表] 中枢性思春期早発を招くMKRN3異常の主体は、 de novo変異の発生ではなく、父由来変異の伝達である (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 江莉奈, 島 彦仁, 鏡 雅代, 曽根田 瞬, 田中 敏章, 八ツ賀 秀一, 西岡 淳子, 大戸 佑二, 神谷 敏也, 内木 康博,緒方 勤, 藤澤 泰子, 中村 明枝, 川嶋 明香, 森川 俊太郎, 堀川 玲子, 佐野 伸一郎, 深見 真紀
  • 学会等名: 第53回日本小児内分泌学会
• [学会発表] 偽性副甲状腺機能低下症を招くGNAS遺伝子内構造多様性のゲノム基盤の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 江莉奈、坊 亮輔、須恵 香里、粟野 宏之、緒方 勤、鳴海 覚志、 鏡 雅代、佐野 伸一郎、深見 真紀
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会