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GONAD法によるSIN3A変異乳がんモデルマウスの作成及び網羅的な標的分子探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K16255
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

渡邉 健司  山口大学, 大学研究推進機構, 助教 (50711264)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード乳がん / SIN3A / 次世代シークエンサー / GONAD法 / 変異解析 / ゲノム編集 / GONAD 法
研究成果の概要

エストロゲン受容体 (ER) は、半分以上の乳がんで高い発現が認められており、細胞増殖に関与することから治療標的の一つとなっている。ER 発現を増加させる遺伝子変異を同定するため、乳がん患者由来のサンプルをERの発現ごとに高発現群、低発現群に分類し、次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析を行った。その結果、検出した SIN3A のナンセンス変異が、ER発現増加を介して細胞増殖を促進することを明らかにした。SIN3A の生体における機能を詳細に確認するため、GONAD法によるSIN3A変異ノックインマウスの作成に着手した。条件検討の結果、GONAD法による遺伝子改変マウスの作成に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

私たちは、SIN3A 変異が乳がん細胞の増殖を促進することを明らかにした。乳がんにおける SIN3A の機能をさらに詳細に明らかにするためには、in vivo モデルを確立し、生体に近い系で解析することが一番の近道である。しかしながら現在、SIN3A の機能を解析できるモデル動物は存在しない。本研究は、GONAD法を用いてノックインマウスを作成し、世界初の SIN3A の機能を解析できるモデルマウスを確立するものである。GONAD法を用いて遺伝子改変マウスの作成に成功した。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Highly concentrated trehalose induces prohealing senescence-like state in fibroblasts via CDKN1A/p212023

    • 著者名/発表者名
      Muto J, Fukuda S, Watanabe K, Dai X, Tsuda T, Kiyoi T, Kameda K, Kawakami R, Mori H, Shiraishi K, Murakami M, Imamura T, Higashiyama S, Fujisawa Y, Mizukami Y, Sayama K
    • 雑誌名

      Commun Biol.

      巻: 6(1) 号: 1 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04408-3

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autocrine TNF-α Increases Penetration of Myelin-Associated Glycoprotein Antibodies Across the Blood-Nerve Barrier in Anti-MAG Neuropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Sato Ryota、Shimizu Fumitaka、Kuwahara Motoi、Mizukami Yoichi、Watanabe Kenji、Maeda Toshihiko、Sano Yasuteru、Takeshita Yukio、Koga Michiaki、Kusunoki Susumu、Kanda Takashi
    • 雑誌名

      Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation

      巻: 10 号: 3

    • DOI

      10.1212/nxi.0000000000200086

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Jo-1 Antibodies From Myositis Induce Complement-Dependent Cytotoxicity and TREM-1 Upregulation in Muscle Endothelial Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Honda Masaya、Shimizu Fumitaka、Sato Ryota、Mizukami Yoichi、Watanabe Kenji、Takeshita Yukio、Maeda Toshihiko、Koga Michiaki、Kanda Takashi
    • 雑誌名

      Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation

      巻: 10 号: 4 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1212/nxi.0000000000200116

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An elemental diet protects mouse salivary glands from 5-fluorouracil-induced atrophy2022

    • 著者名/発表者名
      Harada Koji、Ferdous Tarannum、Fujiwara Rieko、Watanabe Kenji、Mizukami Yoichi、Mishima Katsuaki
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 23 号: 6 ページ: 178-178

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13298

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of differential molecular weight hyaluronic acids on UVB-induced calprotectin-mediated keratinocyte inflammation.2022

    • 著者名/発表者名
      Hu, L. Nomura, S., Sato, Y., Takagi, K., Ishii, T., Honma, Y., Watanabe, K., Mizukami, Y., Muto, J.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 107 号: 1 ページ: 24-31

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2022.06.001

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Age-associated changes in gene expression in the anterior pituitary glands of female Japanese black cattle.2022

    • 著者名/発表者名
      Abdillaha, D.A., Kereilwe, O., Mizukami, Y., Watanabe, K., Kadokawa, H.
    • 雑誌名

      Mamm Genome.

      巻: 33 号: 4 ページ: 606-618

    • DOI

      10.1007/s00335-022-09958-9

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of 5-aminolevulinic acid on canine peripheral blood mononuclear cells, Vet Immunol Immunopathol.2022

    • 著者名/発表者名
      Igase, M., Iwatani, N., Sakai, A., Watanabe, K., Mizukami Y., Mizuno, T.
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol.

      巻: 251 ページ: 110473-110473

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2022.110473

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Liver-specific dysregulation of clock-controlled output signal impairs energy metabolism in liver and muscle2021

    • 著者名/発表者名
      Matsumura T, Ohta Y, Taguchi A, Hiroshige S, Kajimura Y, Fukuda N, Yamamoto K, Nakabayashi H, Fujimoto R, Yanai A, Shinoda K, Watanabe K, Mizukami Y, Kanki K, Shiota G, Tanizawa Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun .

      巻: 534 ページ: 415-421

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.11.066

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] GRP78 Antibodies Are Associated With Blood-Brain Barrier Breakdown in Anti-Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disorder2021

    • 著者名/発表者名
      Shimizu F, Ogawa R, Mizukami Y, Watanabe K, Hara K, Kadono C, Takahashi T, Misu T, Takeshita Y, Sano Y, Fujisawa M, Maeda T, Nakashima I, Fujihara K, Kanda T.
    • 雑誌名

      Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1212/nxi.0000000000001038

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydrogen sulfide suppresses the proliferation of intestinal epithelial cells through cell cycle arrest2021

    • 著者名/発表者名
      Xu Wenxi、Watanabe Kenji、Mizukami Yoichi、Yamamoto Yoshinari、Suzuki Takuya
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 712 ページ: 109044-109044

    • DOI

      10.1016/j.abb.2021.109044

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of an elemental diet, Elental(R), may differ between healthy oral cells and oral cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      Harada Koji、Ferdous Tarannum、Watanabe Kenji、Mizukami Yoichi、Mishima Katsuaki
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 45 号: 2 ページ: 738-751

    • DOI

      10.3892/or.2020.7896

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Standardization of an LNA-based TaqMan assay qPCR analysis for Aspiculuris tetraptera DNA in mouse faeces2020

    • 著者名/発表者名
      Isayama Keishiro、Watanabe Kenji、Okamoto Mariko、Murata Tomoaki、Mizukami Yoichi
    • 雑誌名

      BMC Microbiology

      巻: 20 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1186/s12866-020-02053-6

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhancing calmodulin binding to cardiac ryanodine receptor completely inhibits pressure-overload induced hypertrophic signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Kohno Michiaki、Kobayashi Shigeki、Yamamoto Takeshi、Yoshitomi Ryosuke、Kajii Toshiro、Fujii Shohei、Nakamura Yoshihide、Kato Takayoshi、Uchinoumi Hitoshi、Oda Tetsuro、Okuda Shinichi、Watanabe Kenji、Mizukami Yoichi、Yano Masafumi
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 号: 1 ページ: 714-714

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01443-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel somatic mutation of SIN3A detected in breast cancer by whole-exome sequencing enhances cell proliferation through ERα expression2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Kenji、Yamamoto Shigeru、Sakaguti Syuiti、Isayama Keishiro、Oka Masaaki、Nagano Hiroaki、Mizukami Yoichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-018-34290-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 乳癌患者から検出したミトコンドリアDNAの体細胞変異は代謝パスウェイを活性化する2022

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健司、山本 滋、前田 訓子、西村 愛代、諌山 慧士朗、岡 正朗、永野浩昭、水上 洋一
    • 学会等名
      第45回分子生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ネギの葉色に関する遺伝分析2022

    • 著者名/発表者名
      中島徹也, 中田怜奈, 下見悠輔, 藤井宏栄, 妻鹿良亮, 渡邉健司, 水上洋一, 平川英樹, 佐藤修正, 執行正義
    • 学会等名
      第14回中国地域育種談話会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌組織で検出された転写抑制因子SIN3A変異体は核外移行しエストロゲン受容体を増加させ増殖を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健司、山本 滋、前田 訓子、西村 愛代、諌山 慧士朗、岡 正朗、永野浩昭、水上 洋一
    • 学会等名
      第44回分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 犬のリンパ球における5-アミノレブリン酸のIL-17産生増強作用2021

    • 著者名/発表者名
      伊賀瀬 雅也, 岩谷 直, 酒井 和紀, 渡邉 健司, 水上 洋一, 水野 拓也
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcriptome analysis in the pulp of ‘Saijo’ persimmon during storage at low temperature2021

    • 著者名/発表者名
      A. Nakatsuka, T. Esumi, Y. Mizukami, K. Watanabe and H. Itamura
    • 学会等名
      7th International Symposium on Persimmon
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高濃度トレハロースを用いた自家細胞由来3次元皮膚シート作製法開発2021

    • 著者名/発表者名
      武藤 潤、福田信治、渡邉健司、水上洋一、佐山浩二
    • 学会等名
      第5回エラスチン/関連分子研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢に伴って変化する子宮遺伝子群のトランスクリプトーム解析2021

    • 著者名/発表者名
      諌山 慧士朗, 渡邉 健司, 坂口 修一, 村田 智昭, 水上 洋一
    • 学会等名
      第44回分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ロボット分注装置を用いた新型コロナウイルスPCR検査の迅速解析方法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      水上 洋一, 畑中千春, 中川真喜子, 西村愛美, 渡邉 健司
    • 学会等名
      第32回日本医学看護学教育学会学術学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌患者から検出したミトコンドリアDNAの体細胞変異は自然免疫受容体パスウェイを活性化する2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健司、山本 滋、前田 訓子、坂口 修一、岡 正朗、永野浩昭、水上 洋一
    • 学会等名
      第61回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌患者から検出したミトコンドリアDNA体細胞変異発現細胞の全転写産物解析2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健司、山本 滋、前田 訓子、坂口 修一、八木 美佳子、康 東天、岡 正朗、永野浩昭、水上 洋一
    • 学会等名
      第43回分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンスとGONAD法を用いた卵巣老化における排卵機能低下の原因遺伝子の解明2019

    • 著者名/発表者名
      諌山 慧士朗, 渡邉 健司,坂口 修一, 大塚 正人, 水上 洋一
    • 学会等名
      第60回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌患者から検出した転写抑制因子SIN3Aの体細胞変異は核外移行によってエストロゲン受容体の発現を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健司, 山本 滋,坂口 修一,岡 正朗,永野浩昭,水上 洋一
    • 学会等名
      第59回 日本生化学会 中国四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌組織で検出された転写抑制因子SIN3A変異体は核外移行することでエストロゲン受容体を介して増殖を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健司, 山本 滋,坂口 修一,岡 正朗,永野浩昭,水上 洋一
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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