短腸症候群腸内フローラと消化管ホルモン動態の相関解明に基づくＩＦＡＬＤ予防法開発

• 研究課題/領域番号: 18K16262
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 大西 峻 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (10614638)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 短腸症候群 / 消化管ホルモン / 腸内フローラ / 脂肪酸 / 小児外科 / IFALD / 腸管不全合併肝障害 / グレリン / GLP-2 / (IFALD

研究成果の概要

静脈栄養の発達により短腸症候群を含む腸管不全症患児の予後は著しく改善したが、カテーテル関連血流感染症や代謝性合併症などが問題となっている。中でも腸管不全合併肝障害(IFALD)は致死的合併症の一つで、IFALDの治療として腸管延長術などの外科的介入やω3系脂肪酸製剤の効果が報告されているが、病態メカニズムの全容解明には至っていない。本研究では、短腸症候群モデルラットにおいてω3系脂肪酸が腸管順応を促進することを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の内容は成人において長期絶食を余儀なくされた患者におけるPNALDや腸管絨毛の委縮の予防、上腸間膜動脈症候群や外傷によって短腸症候群となった患者についても応用が可能であり、対象となる患者数は潜在的に非常に多いと考える。
小児・成人の幅広い分野において管理に難渋する疾患である大量腸管切除後の腸管順応およびIFALDの予防における新たな術後管理の確立に向けた第一歩であり、社会的な意義は大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] What is the optimal lipid emulsion for preventing intestinal failure-associated liver disease following parenteral feeding in a rat model of short-bowel syndrome? (2021)
  • 著者名/発表者名: Machigashira Seiro、Kaji Tatsuru、Onishi Shun、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Muto Mitsuru、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 37 号: 2 ページ: 247-256
  • DOI: 10.1007/s00383-020-04802-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An overview of the current management of short-bowel syndrome in pediatric patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Muto Mitsuru、Kaji Tatsuru、Onishi Shun、Yano Keisuke、Yamada Waka、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: ー 号: 1 ページ: 12-21
  • DOI: 10.1007/s00595-020-02207-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Comparison of the Effectiveness Between Three Different Endoscopic Surgical Skill Training Programs for Medical Students Using the Infant Laparoscopic Fundoplication Simulator: A Randomized Controlled Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Ikee Takamasa、Murakami Masakazu、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Baba Tokuro、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques 巻: 29 号: 10 ページ: 1252-1258
  • DOI: 10.1089/lap.2019.0212
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel effect of glucagon-like peptide-2 for hepatocellular injury in a parenterally fed rat model of short bowel syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Kaji T, Onishi S, Machigashira S, Nagai T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Muto M, Nakame K, Mukai M, Ieiri S.
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 35 号: 12 ページ: 1345-1351
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04560-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Partially hydrolyzed guar gum alleviates small intestinal mucosal damage after massive small bowel resection along with changes in the intestinal microbiota (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii Takayuki、Chiba Yoichi、Nakayama-Imaohji Haruyuki、Onishi Shun、Tanaka Aya、Katami Hiroto、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi、Miki Takanori、Ueno Masaki、Kuwahara Tomomi、Shimono Ryuichi
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 54 号: 12 ページ: 2514-2519
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2019.08.048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin Stimulates Intestinal Adaptation Following Massive Small Bowel Resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Kaji T, Yamada W, Nakame K, Machigashira S, Yano K, Kawano M, Harumatsu T,Masuya R, Kawano T, Mukai M, Yoshioka T, Souda M, Hamada T, Tanimoto A, Ieiri S
  • 雑誌名: Peptide 巻: 106 ページ: 264-267
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 53 号: 12 ページ: 2444-2448
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The impact of morphological affect for the liver and the small bowel induced by massive bowel resection in rat model (2019)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Kaji T, Machigashira S, Yano K, Harumatsu T, Baba T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Nakame K, Ieiri S.
  • 学会等名: 32nd International Symposium on Pediatric Surgical Research
  • 国際学会
• [学会発表] The efficiency and mechanism of ω3 fatty acid on improving intestinal failure-associated liver disease in a rat model of short bowel syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Machigashira S, Kaji T, Onishi S, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] The novel effect of fish oil emulsions for intestinal mucosal adaptation following massive bowel resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Kaji T, Yamada Y, Moriguchi T, Sugita K, Yamada K, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Yamada S, Yoshioka T, Tanimoto A, Ieiri S
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 51th Annual Conference
• [学会発表] Strategy of Neonatal Airway Obstruction with Team Medical Care (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Nakame K, Yano K, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Machigashira S, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
  • 学会等名: The Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies