抗CD80/86抗体により誘導される免疫寛容維持機序の解析

• 研究課題/領域番号: 18K16265
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 内山 雅照 帝京大学, 医学部, 助教 (60713295)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 移植免疫学 / CD80/86 / 制御性T細胞 / 養子移植 / ドナー特異的抗体 / アナジー細胞 / 免疫寛容 / マウス心臓移植 / マウス / 心臓移植 / 抗体関連拒絶反応

研究成果の概要

研究成果の概要は以下の3点である。①　CD80/86抗体によって、アロ反応が制御性T細胞以外の細胞群によって制御可能である。②　CD80/86抗体はB細胞の活性化を抑制し、ドナー特異的抗体の産生抑制を誘導する。③　CD80/86抗体によって誘導されたCD4＋アナジー細胞は、アロ反応抑制だけでなく、DSA産生抑制効果も持つ。

研究成果の学術的意義や社会的意義

臓器移植術という究極的な治療において、最も重要なことは如何に移植臓器と折り合いをつけ、長期にわたり機能不全を起こさないようにするかである。現在も、それを達成するために、基本的な拒絶反応治療薬であるステロイドを始めとする非特異的な免疫抑制剤が使用されるが、副作用や新規悪性腫瘍などの多くの問題を抱えている。当検討において判明したCD80/86抗体による免疫寛容維持の機序の解明は、ドナー特異的な拒絶反応に対する治療、つまりオーダーメイド治療に繋がると考えられる。もちろん、この抗体のみですべての臓器移植に関する治療が完結するわけではないが、免疫抑制剤の減量に繋がる重要な知見を含む検討であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Development of LT-HSC-Reconstituted Non-Irradiated NBSGW Mice for the Study of Human Hematopoiesis In Vivo (2021)
  • 著者名/発表者名: Adigbli George、Hua Peng、Uchiyama Masateru、Roberts Irene、Hester Joanna、Watt Suzanne M.、Issa Fadi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 642198-642198
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.642198
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of therapeutic potential of monocytic myeloid-derived suppressor cells in cardiac allotransplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Fujimoto, Koichiro Uchida, EnzhiYin, Jun Zhu, Yuko Kojima, Masateru Uchiyama, Yasuto Yamamoto, Hisashi Bashuda, Ryu Matsumoto, Koji Tokushige, Masaki Harada, Takenori Inomata, Jiro Kitaura, Akira Murakami, Ko Okumura, Kazuyoshi Takeda.
  • 雑誌名: Transplant Immunology 巻: 67 ページ: 101405-101405
  • DOI: 10.1016/j.trim.2021.101405
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/b688fd25-c4da-4be1-8b65-c586b81e5ee3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systemic silencing of Phd2 causes reversible immune regulatory dysfunction (2019)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamamoto, Joanna Hester, Philip S. Macklin, Kento Kawai, Masateru Uchiyama, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 129 号: 9 ページ: 3640
  • DOI: 10.1172/jci124099
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A successful case of percutaneous left ventricular assist device “Impella” to postmyocardial infarction ventricular septal perforation in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Iida, Masateru Uchiyama, Tomoki Shimokawa.
  • 雑誌名: Artificial Organs 巻: 43 号: 8 ページ: 806
  • DOI: 10.1111/aor.13434
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Early Outcome of Aortic Valve Replacement Surgery for Dialysis Patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Iida, Kenji Nishimura, Kaori Kono, Ken Chen, Tsukasa Ikeda, Hiroo Ota, Masateru Uchiyama, Naomi Ozawa, Tomohiro Imazuru, Tomoki Shimokawa
  • 雑誌名: Journal of Cardiol Ther 巻: 6 ページ: 793-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graft Protective Effect of HMG-CoA Reductase Inhibitor Pravastatin in Murine Cardiac Allograft Transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masanori Hara, Masateru Uchiyama, Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 50 号: 9 ページ: 2804
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.05.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graft protective effect and induction of CD4⁺Foxp3⁺ cell by Thrombomodulin on allograft arteriosclerosis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Shigefumi Matsuyama, Masateru Uchiyama, Kento Kawai, and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Journal of Cardiothoracic Surgery 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13019-018-0731-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory T cells for tolerance (2018)
  • 著者名/発表者名: Kento Kawai, Masateru Uchiyama, Joanna Hester, Kathryn Wood, Fadi Issa
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 79 号: 5 ページ: 294
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2017.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Anti-CD80/86 Antibody (RM80/GL-1) Suppressed Donor Specific Antibody (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Yamamoto, Koichiro Uchida, Masanori Niimi, Masateru Uchiyama
  • 学会等名: アジア移植学会
  • 国際学会
• [学会発表] Agonistic anti-CD272 antibody (6B2) suppressed donor specific antibody through inducible regulatory T cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Yamamoto, Masateru Uchiyama, Koichiro Uchida, Hideo Yagita, Masanori Niimi.
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 国際学会
• [学会発表] マウストレッドミル運動モデルを用いた芍薬甘草湯による筋肥大抑制効果とCD8陽性細胞の機能抑制効果 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本 康人、内山 雅照、新見正則
  • 学会等名: 日本獣医学会
• [学会発表] Anti-CD272 Antibody (6B2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Yamamoto, Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, and Masanori Niimi.
  • 学会等名: アメリカ移植学会
  • 国際学会
• [学会発表] 抗BTLA抗体によるマウス移植心の生着延長効果について (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本康人、内山雅照、八木田秀雄、新見正則
  • 学会等名: 第162回 日本獣医学会
• [学会発表] Effects of Shinrin-yoku to alloimmune responses in murine model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Yamamoto, Hiroko Ochiai, Masateru Uchiyama and Masanori Niimi.
  • 学会等名: 第16回 アジア移植学会
  • 国際学会
• [備考] Reseachmap
  • URL: https://researchmap.jp/mautiya
• [備考] research map
  • URL: https://researchmap.jp/mautiya
• [備考] 帝京大学医学部 外科学・心臓血管外科学講座 移植免疫・腫瘍免疫研究室
  • URL: https://teikyo-trig.amebaownd.com/
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