大腸癌浸潤T細胞の腫瘍反応性解析による新規遺伝子改変T細胞移入療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K16301
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 祐川 健太 富山大学, 附属病院, 診療助手 (50816808)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 遺伝子改変T細胞移入療法 / 免疫療法 / 腫瘍浸潤リンパ球 / がん特異的TCR / 遺伝子改変T細胞療法 / 癌免疫療法 / T細胞

研究成果の概要

大腸がんや同時性の肝転移、重複がんの腫瘍浸潤リンパ球を解析することで、腫瘍浸潤リンパ球中にクローナルに増殖するTCRが存在していた。それらのPD-1の発現は一致する傾向にあり、PD-1陽性のものは陽性で、陰性のものは陰性に増殖していた。そのTCR中にCancer tissue-originated spheroid法を用いて培養した腫瘍に反応する特異的なTCRを見出すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん免疫療法の1つであるTCR-T細胞療法は、がん特異的TCR遺伝子を用いた遺伝子改変T細胞移入療法であるが、この療法では患者のがん細胞に特異的なTCR遺伝子が必要である。従来の方法では、TCR遺伝子の取得に多大な労力と時間を必要としていたが、今回の研究成果により簡便・迅速ながん特異的TCR遺伝子を取得することがで出来、治療効果の高い個別化TCR-T療法の臨床応用が可能となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between T cell receptor clonotype and PD-1 expression of tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sukegawa K, Shitaoka K, Hamana H, Kobayashi E, Miyahara Y, Fujii K, Tsuda K, Saeki S, Nagata T, Ozawa T, Saito S, Fujii T, Muraguchi A, Shiku H, Kishi H.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 50 号: 10 ページ: 1580-1590
  • DOI: 10.1002/eji.201948399
  • 査読あり
• [学会発表] 個別化免疫療法に向けた大腸がんおよび同時性肝転移の腫瘍浸潤リンパ球のT細胞受容体レパートリー解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 制癌剤研究会
• [学会発表] 大腸癌免疫療法の確立に向けた腫瘍浸潤リンパ球レパートリー解析と腫瘍反応性の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 日本外科学会
• [学会発表] 大腸がんの腫瘍浸潤リンパ球のPD-1+およびPD-1-Tリンパ球集団のT細胞受容体レパートリー解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
• [学会発表] 大腸がんおよび同時性肝転移の腫瘍浸潤リンパ球のT細胞受容体レパートリー解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: JDDW
• [学会発表] 腫瘍浸潤CD8+ T細胞におけるPD-1の発現は (2019)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
• [学会発表] 大腸癌免疫療法の確立に向けた腫瘍浸潤リンパ球レパートリー解析と腫瘍反応性の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 外科学会
• [学会発表] Tumor infiltrating lymphocyte repertoire analysis for establishment of efficient colon cancer immunotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 消化器癌発生学会
• [学会発表] Tumor infiltrating lymphocyte repertoire analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太
  • 学会等名: 免疫学会