膵臓癌・機能性RNA発現解析に基づく、局所浸潤・遠隔転移に関わる分子経路の探索

• 研究課題/領域番号: 18K16322
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 伊地知 徹也 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (70791531)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: マイクロRNA / 膵癌 / 機能性RNAネットワーク / Oncogene / tumor-suppressor / 機能性RANネットワーク

研究成果の概要

膵癌におけるマイクロRNA発現プロファイルを用い、miR-204、miR-130b、miR-30a、miR-30cが膵癌抑制型マイクロRNAとしての機能を示し、特に膵癌の転移・浸潤に関わることを証明した。新たなターゲット遺伝子としてRACGAP1、EPS8、ITGA2/B1、TOP2Aを見出し、膵癌遺伝子であることを機能解析した。更に、これら遺伝子が膵癌予後に関連し、膵癌の機能性分子ネットワークに関して重要な役割を担っていることを証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌における明確な有効性を持った治療標的分子は未だ同定できておらず、本研究における「癌抑制型マイクロRNA」を介した機能性RNAネットワークの探索は、今後の膵癌分子標的治療における重要な情報提供を期待できる。有効な治療法の少ない膵癌において、新規の膵癌転移・浸潤抑制型マイクロRNAを解析することで、膵癌予後に 関連するターゲット遺伝子を発見し、未だ報告のない新規分子やそれらの制御する機能性RNAネットワークの探求を行うことが可能だった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of miR-30a-3p Regulation of Oncogenic Targets in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Pathogenesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimomura H, Okada R, Tanaka T, Hozaka Y, Wada M, Moriya S, Idichi T, Kita Y, Kurahara H, Ohtsuka T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18 号: 18 ページ: 6459-6459
  • DOI: 10.3390/ijms21186459
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p Regulation on Oncogenic Genes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Okada R, Hozaka Y, Wada M, Moriya S, Satake S, Idichi T, Kurahara H, Ohtsuka T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 10 ページ: 2731-2731
  • DOI: 10.3390/cancers12102731
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Khalid M, Idichi T, Seki N, Wada M, Yamada Y, Fukuhisa H, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 11 号: 3 ページ: 327-327
  • DOI: 10.3390/cancers11030327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuhisa H, Seki N, Idichi T, Kurahara H, Yamada Y, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: - 号: 6 ページ: 521-534
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0584-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RNA‐sequence‐based microRNA expression signature in breast cancer: tumor‐suppressive miR‐101‐5p regulates molecular pathogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Toda Hiroko、Seki Naohiko、Kurozumi Sasagu、Shinden Yoshiaki、Yamada Yasutaka、Nohata Nijiro、Moriya Shogo、Idichi Tetsuya、Maemura Kosei、Fujii Takaaki、Horiguchi Jun、Kijima Yuko、Natsugoe Shoji
  • 雑誌名: Molecular Oncology 巻: 14 号: 2 ページ: 426-446
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma: Identification of the antitumor effects of miR 145 3p on gene regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimonosono M, Idichi T, Seki N, Yamada Y, Arai T, Arigami T, Sasaki K, Omoto I, Uchikado Y, Kita Y, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 54 ページ: 673-688
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4657
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: Impact of passenger strand of pre-miR-148a on gene regulation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Okato A, Arai T, Kita Y, Mataki Y, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 109 号: 6 ページ: 2013-2026
  • DOI: 10.1111/cas.13610
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of anti-tumor miR-124-3p and its targets in the pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: direct regulation of ITGA3 and ITGB1 by miR-124-3p. (2018)
  • 著者名/発表者名: Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Yamada Y, Arai T, Kita Y, Kijima Y, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(48) 号: 48 ページ: 28849-28865
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of triple-negative breast cancer based on microRNA expression signatures: antitumor miR-204-5p targets AP1S3. (2018)
  • 著者名/発表者名: Toda H, Kurozumi S, Kijima Y, Idichi T, Shinden Y, Yamada Y, Arai T, Maemura K, Fujii T, Horiguchi J, Natsugoe S, Seki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 63(12) 号: 12 ページ: 1197-1210
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0510-3
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of microRNA-124 on the phosphorylation pathway of integrin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Kousei Maemura, Yuko Mataki, Haruhi Fukuhisa, Yota Kawasaki, Satoru Iino, Masahiko Sakoda, Tanoue kiyonori, Shinichi Ueno, Hiroyuki Shinchi, Shouji Natsugoe
  • 学会等名: 第31回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] インテグリンを介したmiR-124による膵癌リン酸化シグナルの制御機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊地知徹也、蔵原弘、前村公成、又木雄弘、迫田雅彦、飯野聡、川崎洋太、田上聖徳、上野真一、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Invasion effect of Integrin α3/β1 (ITGA3/ITGB1) on pancreatic ductal adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Kousei Maemura, Yuko Mataki, Yota Kawasaki, Satoru Iino, Masahiko Sakoda, Shinichi Ueno, Hiroyuki Shinchi, Shouji Natsugoe
  • 学会等名: 第28回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] 膵癌における抑制型microRNA；passenger-strandを用いた機能性RNAネットワークの探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊地知徹也、蔵原弘、前村公成、又木雄弘、飯野聡、川崎洋太、田上聖徳、下村寛貴、上野真一、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第30回日本消化器癌発生学会学術集会
• [学会発表] Exploring downstream gene signals using pancreatic cancer-suppressing microRNA (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Idichi、Hiroshi Kurahara、Kousei Maemura、Yuko Mataki、Yota Kawasaki、Satoru Iino、Masahiko Sakoda、Shinichi Ueno、Hiroyuki Shinchi、Shouji Natsugoe
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会
• [学会発表] Suppressor effect of pancreatic adenocarcinoma in passenger strands of microRNA (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Kosei Maemura, Yuko Mataki, Haruhi Fukuhisa, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Yota Kawasaki, Hiroyuki Shinchi, Shinichi Ueno, Shoji Natsugoe
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会