術中腹腔内散布癌細胞の癌幹細胞性と腹膜再発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18K16352
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 児玉 泰一 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (20581929)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 術後がん再発 / 腹膜転移 / 癌幹細胞 / 手術炎症 / CD44 / 腹膜播種 / 手術誘導転移 / 脱分化 / 炎症 / 抗CD44抗体治療 / がん幹細胞 / 転移能 / 術後再発 / 多能性マーカー

研究成果の概要

胃癌手術中に腹腔内散布された癌細胞、特にCD44陽性癌幹細胞様細胞に焦点を当て、術中腹腔内散布癌細胞が腹膜転移を形成する機序の一端を解明するため、１）CD44陽性がん細胞の幹細胞性　２）CD44陽性癌幹細胞様細胞の造腫瘍能　３）手術炎症環境下における腹腔内胃癌細胞の造腫瘍能を調べた。
CD44陽性胃癌細胞は、多能性やCD44陰性胃癌細胞への分化能を有し、造腫瘍能もあるがん幹細胞性をもつ細胞であった。一方、CD44陰性細胞は、腹腔内環境においてCD44陽性細胞へと変化する可塑性を持っていた。特に腹膜への炎症は、CD44陰性細胞をCD44陽性細胞へと変化させ腹膜転移能を付与すると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果から、術中腹腔内散布されるCD44陽性胃癌細胞は癌幹細胞様細胞の性質を持ち、術後腹膜再発形成する重要な癌細胞であるため、術後腹膜再発を防ぐための治療ターゲットをCD44陽性腹腔内癌細胞だと考え、再発予防戦略が構築されていくであろう。
また、手術時炎症がCD44陰性の分化がん細胞をCD44陽性がん幹細胞様細胞へと変化させ、腹膜再発を促進させる事がわかり、手術時炎症のコントロールも腹膜再発予防の重要な戦略要素となるであろう。

研究成果

• [学会発表] Therapeutic strategy based on the mechanism of peritoneal relapse after surgery for gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Murata, Katsushi Takebayashi, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Ken Ishikawa, Hirokazu Kodama, Miyuki Shimoji, Andreas Michael Sihombing, Masatsugu Kojima, Toru Miyake, Hiroya Iida, Tomoyuki Ueki, Mina Kitamura, Aya Tokuda, Eiji Mekata, Masaji Tani
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] CD44-enriched cancer stem-like cells as a source of peritoneal metastasis from gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Andreas Michael Sihombing, Satoshi Murata, Miyuki Shimoji, Katsushi Takebayashi, Hirokazu Kodama, Masatsugu Kojima, Tomoyuki Ueki, Naomi Kitamura, Mina Kitamura, Aya Tokuda, Toru Miyake, Eiji Mekata, Masaji Tani
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Effect of hyperthermia on the cancer stem-like cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Shimoji, Satoshi Murata, Andreas Michael Sihombing, Katsushi Takebayashi, Hirokazu Kodama, Masatsugu Kojima, Tomoyuki Ueki, Naomi Kitamura, Mina Kitamura, Aya Tokuda, Toru Miyake, Eiji Mekata, Masaji Tani.
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Tumor Ag-specific CTL generation from tumor-associated lymphocytes in malignant ascites of peritoneal metastases (2020)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Kojima, Satoshi Murata, Miyuki Shimoji, Andreas Michael Sihombing, Naomi Kitamura, Tomoyuki Ueki, Mina Kitamura, Katsushi Takebayashi, Hirokazu Kodama, Aya Tokuda, Toru Miyake, Eiji Mekata, Masaji Tani
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会