難治性消化器がんのm6Aエピトランスクリプトームの標的化と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 18K16355
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 浅井 歩 大阪大学, 産業科学研究所, 特任助教(常勤) (40783262)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エピトランスクリプトーム / 先端計測 / バイオマーカー

研究成果の概要

我々はmiRNA中のメチル化アデノシン(m6A)の計測をがん診断に応用するために、我々が開発した計測技術でm6Aの計測法を確立した。
また、培養細胞でメチル化miRNAを計測することにより、消化器がん細胞でメチル化されているmiRNAを同定した。
さらに、早期がん患者において、既存の診断マーカーと比較した。その結果、既存の診断マーカーは早期がんと健常人を判別できなかったが、メチル化miRNAの計測では早期がんと健常者を判別することに成功した。これまでに、早期がんを高精度に判別可能な診断方法は存在しなかったため、我々の研究成果は今後のがんの早期発見・早期治療に大きく貢献する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに、がん細胞においてm6Aの重要性が報告されていたが、実際のがん患者でm6Aを計測した実例はなく、m6Aの計測方法も確立されていなかった。
我々はヒト検体におけるm6Aの計測方法を確立したことから、今後がん以外にもm6Aの研究が発展する可能性を示したことから、学術的にも大変意義深い。
また、早期がんを高精度に判別可能な診断方法は存在しなかったため、我々の成果は今後のがんの早期発見・早期治療に貢献し、臨床的にも経済的にも波及効果をもたらす。

研究成果

• [雑誌論文] Theoretical analyses and experimental validation of the effects caused by the fluorinated substituent modification of DNA (2020)
  • 著者名/発表者名: Koseki Jun、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Horie Naohiro、Tsunekuni Kenta、Kawamoto Koichi、Obika Satoshi、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 1138-1138
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57899-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] One-carbon metabolism for cancer diagnostic and therapeutic approaches (2020)
  • 著者名/発表者名: Asai Ayumu、Konno Masamitsu、Koseki Jun、Taniguchi Masateru、Vecchione Andrea、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 470 ページ: 141-148
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2019.11.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD44/CD133-Positive Colorectal Cancer Stem Cells are Sensitive to Trifluridine Exposure (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsunekuni Kenta、Konno Masamitsu、Haraguchi Naotsugu、Koseki Jun、Asai Ayumu、Matsuoka Kazuaki、Kobunai Takashi、Takechi Teiji、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 14861-14861
  • DOI: 10.1038/s41598-019-50968-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct methylation levels of mature microRNAs in gastrointestinal cancers (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno Masamitsu、Koseki Jun、Asai Ayumu、Yamagata Akira、Shimamura Teppei、Motooka Daisuke、Okuzaki Daisuke、Kawamoto Koichi、Mizushima Tsunekazu、Eguchi Hidetoshi、Takiguchi Shuji、Satoh Taroh、Mimori Koshi、Ochiya Takahiro、Doki Yuichiro、Ofusa Ken、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 3888-3888
  • DOI: 10.1038/s41467-019-11826-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial pyruvate carrier 1 expression controls cancer epithelial‐mesenchymal transition and radioresistance (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Yuji、Konno Masamitsu、Koseki Jun、Colvin Hugh、Asai Ayumu、Tamari Keisuke、Satoh Taroh、Mori Masaki、Doki Yuichiro、Ogawa Kazuhiko、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 4 ページ: 1331-1339
  • DOI: 10.1111/cas.13980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct Analysis of Incorporation of an Anticancer Drug into DNA at Single-Molecule Resolution (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohshiro Takahito、Komoto Yuuki、Konno Masamitsu、Koseki Jun、Asai Ayumu、Ishii Hideshi、Taniguchi Masateru
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 3886-3886
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40504-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of iron metabolic enzyme hepcidin expression levels with the prognosis of patients with pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshiyama Reishi、Konno Masamitsu、Eguchi Hidetoshi、Asai Ayumu、Noda Takehiro、Koseki Jun、Asukai Kei、Ohashi Tomofumi、Matsushita Katsunori、Iwagami Yoshifumi、Yamada Daisaku、Asaoka Tadafumi、Wada Hiroshi、Kawamoto Koichi、Gotoh Kunihito、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 8125-8133
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poly(ethylene glycol)ーpoly(lysine) block copolymerーubenimex conjugate targets aminopeptidase N and exerts an antitumor effect in hepatocellular carcinoma stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshiyama, R., Konno, M., Eguchi, H., Takemoto, H., Noda, T., Asai, A., Koseki, J., Haraguchi, N., Ueda, Y. Matsushita, K., Asukai, K., Ohashi, T., Iwagami, Y., Yamada, D., Sakai, D., Asaoka, T., Kudo, T., Kawamoto, K., Gotoh, K., Kobayashi, S., Satoh, T., Doki, Y., Nishiyama, N., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 38 号: 2 ページ: 244-260
  • DOI: 10.1038/s41388-018-0406-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Convolutional Neural Network Uses Microscopic Images to Differentiate between Mouse and Human Cell Lines and Their Radioresistant Clones (2018)
  • 著者名/発表者名: Toratani Masayasu、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Tamari Keisuke、Li Zhihao、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Sato Katsutoshi、Motooka Daisuke、Okuzaki Daisuke、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ogawa Kazuhiko、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 78 号: 23 ページ: 6703-6707
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-18-0653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug discovery of anticancer drugs targeting methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Asai Ayumu、Koseki Jun、Konno Masamitsu、Nishimura Tatsunori、Gotoh Noriko、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 4 号: 12 ページ: e01021-e01021
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2018.e01021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polyamine flux suppresses histone lysine demethylases and enhances ID1 expression in cancer stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamari K, KonnoM , Asai A, Koseki J, Hayashi K, Kawamoto K, Murai N, Matsufuji S, Isohashi F, Satoh T, Gotoh N, Tanaka S, Doki Y, Mori M, Ogawa K, Ishii H.
  • 雑誌名: Cell Death Discovery 巻: 4 号: 104 ページ: 104-104
  • DOI: 10.1038/s41420-018-0117-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵がんの悪性化に関わるエピトランスクリプトーム制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浅井歩、今野雅允、小関準、佐藤太郎、後藤典子、土岐祐一郎、 森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第６回がんと代謝研究会