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十二指腸内視鏡的粘膜下層剥離術後の穿孔予防を目的とした細胞シート移植治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16368
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

丸屋 安広  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (20817085)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード筋芽細胞シート / 十二指腸ESD / 内視鏡手術 / 十二指腸非乳頭部腫瘍 / 細胞シート / 骨格筋芽細胞シート / 再生医療等製品 / デリバリーデバイス / 早期十二指腸癌 / 十二指腸 / 内視鏡下粘膜剥離術 / 術後穿孔 / 脂肪由来幹細胞シート
研究成果の概要

本研究課題において十二指腸内視鏡的粘膜下層剥離術(Endoscopic Submucosal Dissection; ESD)後の合併症である十二指腸遅発性穿孔を予防する目的で筋芽細胞シートを用いた研究を実施した。これまでにブタ十二指腸ESDモデルを確立、ESD後穿孔に血流障害が関与することを報告、更に上記モデルを用いて自家筋芽細胞シートが十二指腸ESD術後穿孔を予防することを報告し、非臨床POC(proof of concept)を取得した。また細胞シートを腹腔内に腹腔鏡で移植するためのデバイスの開発を行い、上記動物モデルに筋芽細胞シートを移植し効果があることを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

表在性非乳頭部十二指腸腫瘍に対して十二指腸部分切除や膵頭十二指腸切除などの高侵襲な開腹手術が行われていたが、現在では低侵襲な内視鏡的粘膜下層剥離術(以下ESD)が適応されつつある。十二指腸は腸管が狭く屈曲しているうえに、消化管壁が非常に薄く、更に胆汁や膵液に暴露される。これらの解剖学的特性から約30%と他の消化管に比べて高確率で術後穿孔を来すことが問題点として挙げられる。十二指腸穿孔が起こると腹膜炎を発症し緊急手術が必要となるため、結果的に高侵襲な治療を要するジレンマを抱えている。
本研究によって十二指腸ESDに再生医療を組み合わせた新たな治療法のコンセプトを世界に先駆けて報告することが出来た。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Highly feasible procedure for laparoscopic transplantation of cell sheets under pneumoperitoneum in porcine model2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Shun、Kanetaka Kengo、Maruya Yasuhiro、Higashi Miki、Kobayashi Shinichiro、Hashiguchi Keiichi、Oohashi Fumiya、Sakai Yusuke、Nakao Kazuhiko、Eguchi Susumu
    • 雑誌名

      Surgical Endoscopy

      巻: - 号: 6 ページ: 3911-3919

    • DOI

      10.1007/s00464-021-08708-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of an in-vivo porcine delayed perforation model after duodenal endoscopic submucosal dissection.2020

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Hashiguchi, Yasuhiro Maruya, Ryo Matsumoto, Shun Yamaguchi, Kumi Ogihara, Ken Ohnita, Shinichiro Kobayashi, Kengo Kanetaka, Kazuhiko Nakao, Susumu Eguchi.
    • 雑誌名

      Digestive Endoscopy

      巻: 33(3) 号: 3 ページ: 381-389

    • DOI

      10.1111/den.13710

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Efficacy of Autologous Myoblast Sheet Transplantation to Prevent Perforation After Duodenal Endoscopic Submucosal Dissection in Porcine Model2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Ryo、Kanetaka Kengo、Maruya Yasuhiro、Yamaguchi Shun、Kobayashi Shinichiro、Miyamoto Daisuke、Ohnita Ken、Sakai Yusuke、Hashiguchi Keiichi、Nakao Kazuhiko、Eguchi Susumu
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 29 ページ: 963689720963882-963689720963882

    • DOI

      10.1177/0963689720963882

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 細胞シートによる十二指腸ESD後穿孔に対する新規予防法の開発 Unmet medical needsに対する基礎研究から始まる医師主導治験までの道のり2021

    • 著者名/発表者名
      金高 賢悟, 丸屋 安広, 小林 慎一朗, 大橋 文哉, 松村 匡記, 山口 峻, 松本 亮, 橋口 慶一, 日高 匡章, 伊藤 信一郎, 中尾 一彦, 江口 晋
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Transplantation of myoblast cell sheet for prevention of perforation after duodenal endoscopic submucosal dissection in pig model2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Maruya, Ryo Matsumoto, Shinichiro Kobayashi, Shun Yamaguchi, Keiichi Hashiguchi, Yusuke Sakai, Kengo Kanetaka, Susumu Eguchi
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 十二指腸粘膜剥離モデルを用いた自家筋芽細胞シート移植による術後穿孔予防効果2019

    • 著者名/発表者名
      松本 亮 、丸屋安広 、小林慎一朗 、米田 晃 、金高賢悟 、高槻光寿 、橋口慶一 、大仁田 賢 、中尾一彦、江口 晋
    • 学会等名
      第18回 日本再生医療学会総会 ポスター46 消化管・肝臓(治療)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化管術後穿孔予防を目的とした自家筋芽細胞シート移植のための大動物前臨床試験2019

    • 著者名/発表者名
      松本 亮、丸屋安広、小林慎一朗、米田 晃、金高賢悟、高槻光寿、橋口慶一、中尾一彦、江口 晋
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体ブタを用いた十二指腸ESDモデル作成の試み2018

    • 著者名/発表者名
      橋口慶一、丸屋安広、大仁田賢、江口 晋、中尾一彦
    • 学会等名
      2018年度 第112回日本消化器病学会九州支部例会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 臓器の表面への貼付けのための生着シート状物2021

    • 発明者名
      丸屋安広、山口峻、金高賢悟、東美樹、江口晋、大橋文哉、松村匡記
    • 権利者名
      国立大学法人長崎大学、テルモ株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 消化管再生のためのシート状細胞培養物2018

    • 発明者名
      丸屋安広、松本亮、小林慎一朗、金高賢悟、江口晋、他4名
    • 権利者名
      国立大学法人長崎大学 テルモ株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-014097
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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