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DLL3を基軸とした消化管NETの病態解明と新規創薬への試行

研究課題

研究課題/領域番号 18K16375
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関大阪医科大学

研究代表者

谷口 高平  大阪医科大学, 医学部, 講師 (70779686)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードDLL3 / 神経内分泌癌 / NET / NEC / 消化管NET / 神経内分泌細胞癌 / 消化管神経内分泌細胞がん / 神経内分泌腫瘍 / クロモグラニン
研究成果の概要

当課題では、これまで神経内分泌分化に関与し、肺小細胞がんなどで注目されていたDLL3という分子の消化管神経内分泌腫瘍(消化管NET/NEC)における役割を検討した。研究の遂行から、消化管NECでも発現が著名に亢進していることが明らかとなった。また、DLL3の発現を抑制するとアポトーシスを介した増殖抑制が生じることから、消化管NECの生存に重要な位置付けであることが示唆された。しかし、既存のDLL3抗体薬物複合体は肺小細胞がんで有用性が示せず、開発が中断していることを考慮し、新たなDLL3を標的とした化合物を選定するためのスクリーニング検証に対する実験系を構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

消化管神経内分泌腫瘍(癌)は、希少腫瘍に位置付けられ研究の進展が不十分な疾患であると認識している。本研究から、DLL3が同疾患で重要な役割を担っていることが同定され、新たな注目すべき分子を抽出することができた。また、DLL3の発現を抑制する新規化合物の探索するための実験系を構築することに取り組んだことにより、今後、消化管神経内分泌腫瘍の治療開発に繋がる成果を得ることが出来た。本研究から、本疾患の克服につながる土台が病態及び、治療の面から構築されたと考える。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Delta‐like 3 localizes to neuroendocrine cells and plays a pivotal role in gastrointestinal neuroendocrine malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Kentaro、Taniguchi Kohei、Hamamoto Hiroki、Ito Yuko、Futaki Sugiko、Inomata Yosuke、Shima Takafumi、Asakuma Mitsuhiro、Lee Sang‐Woong、Tanaka Keitaro、Okuda Junji、Kondo Yoichi、Uchiyama Kazuhisa
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 10 ページ: 3122-3131

    • DOI

      10.1111/cas.14157

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 消化管における DLL3 の発現様式と消化管神経内分泌腫瘍における創薬標的への可能性2019

    • 著者名/発表者名
      谷口高平、内山和久
    • 学会等名
      第23回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Delta-like 3の発現様式および消化管内分泌細胞癌における治療的役割2019

    • 著者名/発表者名
      松尾謙太郎、谷口高平、濱元宏喜、猪俣陽介、島卓史、内山和久
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] DLL3の消化管内局在と消化管神経内分泌腫瘍における治療標的としての可能性2019

    • 著者名/発表者名
      谷口高平、松尾謙太郎、濱元宏喜、伊藤裕子、小村和正、朝隈光弘、李相雄、田中慶太朗、奥田準二、内山和久
    • 学会等名
      第57回 日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analysis of Delta-like-3 in the neuroendocrine cells of gastrointestinal tract2019

    • 著者名/発表者名
      松尾謙太郎、濱元宏喜、猪俣陽介、島卓史、谷口高平、内山和久
    • 学会等名
      第52回 制癌剤適応研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analysis of Delta-like-3 in the neuroendocrine cells of gastrointestinal tract2018

    • 著者名/発表者名
      松尾謙太郎、谷口高平、濱元宏喜、川口直、猪俣陽介、内山和久
    • 学会等名
      第27回 日本Cell Death学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化管神経内分泌腫瘍におけるDLL3の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      松尾謙太郎、濱元宏喜、谷口高平、猪俣陽介、内山和久
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 大阪医科薬科大学 一般・消化器外科学教室 研究紹介

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/~sur000/html/laboratory.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 大阪医科薬科大学 研究支援センター トランスレーショナルリサーチ部門

    • URL

      https://www.osaka-medrd.com/transregular/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 大阪医科大学 一般・消化器外科 研究紹介

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/deps/sur/html/laboratory.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 大阪医科大学 研究支援センター トランスレーショナルリサーチ部門

    • URL

      https://www.osaka-medrd.com/transregular/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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