研究課題
若手研究
ラミニン221を付加したヒトiPS由来心筋細胞(hiPS-CM)では、運動機能、ミトコンドリア機能の有意な増強、低酸素条件下での生存細胞数増加や細胞障害性低下を認め、低酸素耐性が向上した。また、低酸素条件下における抗アポトーシス関連遺伝子発現の増強を認めた。心筋梗塞モデルラットへのhiPS由来3次元心筋組織移植では、ラミニン付加群は、移植後早期における移植心筋組織生着の改善、また移植後4週後における心機能の改善、血管新生の促進、線維化の抑制を認めた。ラミニン221を付加した3次元心筋組織はラット心筋梗塞モデルに移植後、生着が改善し、治療効果の向上を認めた。
ヒトiPS細胞由来心筋組織移植治療は、心筋補充療法としての再生医療であり、心不全治療において期待が高まっている。しかし、これまでの研究では、ヒトiPS細胞由来心筋組織移植後生着は十分でなく、治療効果を十分に引き出すためにはその生着の改善が必要であった。本研究では、心筋細胞の生存に必要な細胞外マトリックスであるラミニン221を付加することにより、ラット虚血性心筋症モデルにおいて、移植後心筋組織の生着を改善し、その治療効果を向上することができた。このことは、今後心不全患者における、ヒトiPS細胞由来心筋組織を用いた再生医療に応用することで、治療効果を向上させる可能性を示唆する。
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J Am Heart Assoc
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