| 研究課題/領域番号 |
18K16445
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
福島 豊 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10422891)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | Kv1.5チャネル / 吸入麻酔薬 / デスフルラン / セボフルラン / 膜電位依存性イオンチャネル / 作用機構 / 標的分子 / hKv1.5チャネル |
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| 研究成果の概要 |
これまで、全身麻酔薬がGABAA受容体チャネルをはじめとするリガンド依存性イオンチャネルに対して直接作用を及ぼすことはアミノ酸レベルで明らかにされているが、膜電位依存性イオンチャネルに対する揮発性麻酔薬の作用機構は十分には明らかにされていない。
我々は、パッチクランプ法や部位特異的変異導入法、コンピューターシミュレーション法を用いて、デスフルランとセボフルランのヒトKv1.5（hKv1.5）チャネルの制御に関わる分子機構を検討した。デスフルランとセボフルランはともに、hKv1.5チャネルのポア領域に存在するアミノ酸に直接作用して、open-channelブロック作用を呈することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
hKv1.5チャネルは、6回膜貫通型の構造をとり、５番目（S5）と６番目（S6）の膜貫通領域の間にイオンが通るポアが形成される。これらの基本構造は他の膜電位依存性イオンチャネルと同様であるため、得られた知見は吸入麻酔薬の膜電位依存性イオンチャネルへの作用機構を理解する上で貴重な情報を提供すると期待される。さらに、全身麻酔薬の麻酔作用や全身作用の発現に関わるイオンチャネルは、GABAA受容体チャネルをはじめとするリガンド依存性イオンチャネルのみならず、膜電位依存性イオンチャネルも重要な標的分子であるという知見は、新たな全身麻酔薬の開発においても重要な情報となり、麻酔科学の発展にも寄与できる。
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