吸入麻酔薬ポストコンディショニング心筋保護作用におけるサーチュインの役割

• 研究課題/領域番号: 18K16450
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大山 拓朗 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (30792949)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: サーチュイン / イソフルラン / ポストコンディショニング / 心筋保護 / 虚血再灌流障害 / 吸入麻酔薬

研究成果の概要

マウスの心筋虚血再灌流モデルを用いて、心筋梗塞サイズを測定することで、吸入麻酔薬イソフルランを虚血再灌流後に暴露することで、ポストコンディショニング刺激による心筋保護作用が存在することを確かめた。この作用にサーチュインが関与していることをサーチュインの阻害薬を使用して明らかにした。また、吸入麻酔薬イソフルランのポストコンディショニングによってサーチュインが増加することを明らかにした。さらに、サーチュインを介した吸入麻酔薬イソフルランの心筋保護作用にミトコンドリアの膨化が関連していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ポストディショニング作用がある様々な薬剤が研究されているが、臨床応用に至っている薬剤は少ない。近年、心筋梗塞リスクを有する患者の周術期管理において吸入麻酔薬が有効であることが示されつつあり、イソフルランのポストコンディショニング作用経路を明らかにすることは、虚血性心疾患のハイリスク患者の安全な周術期管理に寄与すると考えられる。
このことより、虚血性心疾患に対してサーチュインを標的とした新たな治療法の開発を目指した研究基盤の開拓にも貢献する可能性があり、近年わが国においても増加中の虚血性心疾患患者に対する治療戦略として、本研究の成果は非常に重要であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of postoperative nutritional status and physical function between open surgical aortic valve replacement and transcatheter aortic valve implantation in elderly patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Mayu Sebe, Rie Tsutsumi, Takuro Oyama, Yousuke T. Horikawa, Yuta Uemura, Nami Kakuta, Yoko Sakai, Atsushi Morio, Hirotsugu Miyoshi, Takashi Kondo, Tomoaki Urabe, Yuko Noda, Satoshi Kamiya, Noboru Saeki, Masashi Kuroda, Katsuya Tanaka, Yasuo M. Tsutsumi, and Hiroshi Sakaue.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 67 号: 1.2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.2152/jmi.67.139
  • NAID: 130007839863
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early Diagnosis of the Cardiopulmonary Collapse Type of Amniotic Fluid Embolism with Obstetrical Disseminated Intravascular Coagulation during Elective Cesarean Section : A Case Report (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ishikawa, Yuki Hari, Chiaki Murakami, Yasuhiro Honda, Takuro Oyama, Ryosuke Kawanishi, Nami Kakuta, Yoko Sakai, Takashi Kaji, Yasuo M. Tsutsumi, and Katsuya Tanaka.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 67 号: 1.2 ページ: 207-210
  • DOI: 10.2152/jmi.67.207
  • NAID: 130007839805
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Glucose transporter-4 mediates acute isoflurane-induced preconditioning in vivo rabbits. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takuro Oyama, Yuta Uemura, Nami Kakuta, Yasuo M. Tsutsumi, and Katsuya Tanaka.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 国際学会