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脊髄後角シナプス伝達における生体内D-セリンの 機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16462
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関獨協医科大学

研究代表者

加藤 永子  獨協医科大学, 医学部, 助教 (10721897)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード神経障害性痛 / D-セリン / 脊髄後角シナプス / NMDA受容体 / Serine racemase / Spinal dorsal horn / Spinal nerve ligation / Whole-cell recording / NMDA receptor / Chung method / Nociceptive behavior / Mechanical allodynia / Neuropathic pain / セリンラセマーゼ / パッチクランプ記録法 / 神経障害性疼痛 / 機械的侵害受容刺激
研究成果の概要

本研究では、SR-KOマウスを用いて、以下のことを明らかにした。
[1]SR-KOマウスは、脊髄後角のNMDA受容体を介した興奮性シナプス伝達が亢進している。[2]SR-KOマウスは末梢神経結紮方法の違いによって、疼痛感受性に対する影響が異なり、Chung法による末梢神経結紮を行うと機械刺激による痛みに対して感受性が増大する。[3]Chung法による結紮を行ったSR-KOマウスでは、未結紮SR-KOマウスよりも興奮性シナプス伝達がさらに増強した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経障害性痛は多様な症状を引き起こす難治性の慢性疼痛であり、神経障害性痛の発症メカニズムの解明とその鎮痛法の開発は世界的に重要な課題である。本研究では、SR-KOマウスを用い、内因性D-セリンが神経障害性痛の発症にどのように機能しているか、脊髄における機能をシナプス伝達レベルで電気生理学的に明らかにした。この研究成果は神経障害性痛の発症機序解明に有用な結果をもたらし、既存の鎮痛法に抵抗性である難治性疼痛の新たな治療法の開発に貢献すると考えられる。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021 2020 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Effects of peripheral nerve injury on the kinetics of electrically evoked GABA receptor-mediated currents in GABAergic and non-GABAergic neurons of the spinal dorsal horn2022

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Ajima, Shigeki Yamaguchi, Toshifumi Takasusuki, Eiko Kato, Yuuichi Hori
    • 雑誌名

      Dokkyo Medical Journal

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pre and post synaptic mechanisms about the peripheral nerve-injured plasticity of nociceptive transmission in the superficial dorsal horn of mouse spinal cord2021

    • 著者名/発表者名
      Yuya Sato, Takaaki Ajima, Toshifumi Takasusuki, Eiko Kato, Yuuichi Hori, Shigeki Yamaguchi
    • 雑誌名

      Dokkyo Journal of Medical Sciences

      巻: 48 ページ: 23-31

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Comparisons of Nociceptive Behavior and NMDA receptor-Mediated Synaptic Transmission between Mice Lacking D-Serine Production and Degradation Enzymes2020

    • 著者名/発表者名
      Eiko Kato, Toshiya Saotome, Shigeki Yamaguchi, Kenji Kansaku, Yuuichi Hori
    • 学会等名
      Experimental Biology meeting 2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of effects of serine racemase knockout on nociceptive behavior among different models of neuropathic and inflammatory pain2018

    • 著者名/発表者名
      Eiko Kato, Toshiya Saotome, Teruyuki Fukushima, Toshifumi Takasusuki, Shigeki Yamaguchi, Yuuichi Hori
    • 学会等名
      Experimental Biology meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Different effects of deletion of the serine racemase gene on nociceptive behavior among different models of neuropathic and inflammatory pain2018

    • 著者名/発表者名
      Eiko Kato, Teruyuki Fukushima, Masao Maekawa, Yuuichi Hori
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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