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敗血症VILIに対するTRPV4チャネルを標的とした治療

研究課題

研究課題/領域番号 18K16464
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関鈴鹿医療科学大学

研究代表者

川合 真子  鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 助教 (80460640)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード敗血症 / 人工呼吸誘発肺障害VILI / TRPV4 / 人工呼吸誘発肺障害 VILI / Sepsis / VILI / 人工呼吸 / 人工呼吸誘発肺障害
研究成果の概要

高一回換気量による人工呼吸はVILIを引き起こす。敗血症ラットモデルに対して、高一回換気量の人工呼吸によってVILIを誘発させ、TRPV4 阻害薬(HC-067047)投与の肺障害抑制効果を確認した。全身麻酔下にて、CLPによる敗血症ラットモデルを作成し、TRPV4阻害薬を投与した後、35ml/kgの高一回換気量、3時間の人工呼吸管理を行い、肺を損傷させた上で、TRPV4阻害薬の効果を確認した。肺組織のIL-6、IL-10、CXCL1、CXCL2、CCL2のmRNA発現量において非投与群と比較して、TRPV4阻害薬投与群では有意な低下がみられ一定の効果が確認できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

人工呼吸誘発肺障害(VILI)の発生機序は、局所的な肺胞の過膨張による損傷が原因とされ、肺胞上皮の損傷や、それらによって放出されるメディエータによる障害も考えられているが、はっきりとした要因は明らかになっていない。本研究では、敗血症ラットモデルにおいて、圧刺激で活性化する TRPV4 チャネルを阻害することにより、炎症性サイトカイン・ケモカインが低下することを確認できた。これは、VILI のメカニズム解明に一定の寄与をするものであり、敗血症における TRPV4 の役割について明らかにすることが、学術的にも医学的にも必要であるとの示唆を与える。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Lung damage created by high tidal volume ventilation in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension2022

    • 著者名/発表者名
      Masako Kawai 1 2 , Erquan Zhang 1 3 , Jane Chanda Kabwe , Amphone Okada , Junko Maruyama , Hirofumi Sawada , Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 78 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1186/s12890-022-01867-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Model difference in the effect of cilostazol on the development of experimental pulmonary hypertension in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Ito T、Zhang E、Omori A、Kabwe J、Kawai M、Maruyama J、Okada A、Yokochi A、Sawada H、Mitani Y、Maruyama K
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 21 号: 1 ページ: 377-377

    • DOI

      10.1186/s12890-021-01710-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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