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低酸素虚血脳障害に対する小胞体ストレスの関与

研究課題

研究課題/領域番号 18K16473
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

國分 宙  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50782695)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードオピオイド / 痛覚過敏 / 小胞体ストレス / 吸入麻酔薬 / オピオイド誘発性疼痛過敏 / 変異BiPノックインマウス / 化学シャペロン / シャペロン / マウス / 虚血 / 低酸素
研究成果の概要

当初の計画とは異なるが、野生型マウスにレミフェンタニルを間欠的に投与することによって、疼痛過敏モデルマウスを作製し、オピオイド誘発性疼痛過敏(opioid induced hyperalgesia:OIH)に対する小胞体ストレスの影響について実験を行った。疼痛過敏モデルマウスに、Sodium phenylbutyrate (4-PBA)やTauroursodeoxycholic acid (TUDCA)といった化学シャペロンを投与することによって、疼痛過敏を抑制する可能性が示唆された。
また、吸入麻酔薬による神経保護作用および神経毒性と小胞体ストレスについても研究を行い、論文として公表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

オピオイドはがん疼痛などに非常に有用な鎮痛薬であるが、乱用による中毒や副作用が問題となることもある。オピオイド投与によって誘発される疼痛過敏(opioid induced hyperalgesia:OIH)は、まだメカニズムが不明な部分も多く、治療法も確立されていない。我々の研究は、OIHと小胞体ストレス反応の関連を明らかにし、化学シャペロンの投与によってOIHが抑制される可能性を示唆している。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacological chaperones attenuate the development of opioid tolerance2020

    • 著者名/発表者名
      Okuyama Youta、Jin Hisayo、Kokubun Hiroshi、Aoe Tomohiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 20 ページ: 1

    • DOI

      10.3390/ijms21207536

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conflicting actions of inhalational anesthetics, neurotoxicity and neuroprotection, mediated by the unfolded protein response2020

    • 著者名/発表者名
      Kokubun H, Jin H, Komita M, Aoe T.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 2 ページ: 2-2

    • DOI

      10.3390/ijms21020450

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathogenic effects of impaired retrieval between the endoplasmic reticulum and Golgi complex2019

    • 著者名/発表者名
      Kokubun H, Jin H, Aoe T.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 22 ページ: 22-22

    • DOI

      10.3390/ijms20225614

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 吸入麻酔薬による神経障害と神経保護という相反する作用に対する小胞体ストレス反応の関与2019

    • 著者名/発表者名
      國分宙 小見田真理 神久予 青江知彦
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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